Azelastin

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Strukturformel
Strukturformel von Azelastin
Strukturformel ohne Stereochemie
Allgemeines
Freiname Azelastin
Andere Namen
  • (RS)-4-(4-Chlorbenzyl)-2-(1-methylazepan-4-yl)-2H-phthalazin-1-on (IUPAC)
  • 4-[(4-Chlorphenyl)methyl]-2-(hexahydro-1-methyl-1H-azepin-4-yl)-(±)-1-(2H)-phthalazinon
Summenformel
  • C22H24ClN3O (Azelastin)
  • C22H24ClN3O·HCl (Azelastin·Hydrochlorid)
Kurzbeschreibung

Öl, löslich in Dichlormethan (Azelastin) [1] [1]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
EG-Nummer (Listennummer) 611-699-2
ECHA-InfoCard 100.133.278
PubChem 2267
ChemSpider 2180
DrugBank DB00972
Wikidata Q419820
Arzneistoffangaben
ATC-Code
Wirkstoffklasse

H1-Antihistaminika

Wirkmechanismus

Antagonist an H1-Rezeptoren

Eigenschaften
Molare Masse
Aggregatzustand

fest

Schmelzpunkt

225–229 °C (Azelastin·Hydrochlorid) [2]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3]

Achtung

H- und P-Sätze H: 302
P: keine P-Sätze[3]
Toxikologische Daten

42,8 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)[4]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Azelastin ist ein Arzneistoff. Es ist ein selektives Antihistaminikum vom Typ der H1-Blocker der zweiten Generation. Es wird bei leichter, mittelschwerer und schwerer saisonaler und bei leichter ganzjähriger allergischer Rhinitis (z. B. Heuschnupfen) eingesetzt.

Azelastin gibt es als Nasenspray (0,1-prozentige & 0,15-prozentige Lösung) und als Augentropfen (0,05-prozentige Lösung). In einigen Ländern sind das Nasenspray und die Augentropfen auch rezeptfrei in den Apotheken erhältlich.

Azelastin ist chiral. Azelastin wird meist als racemisches [1:1-Gemisch der (R)-Form und der (S)-Form] Hydrochlorid eingesetzt.[1]

Enantiomere von Azelastin: (R)-Form (links) und (S)-Form (rechts)
Enantiomere von Azelastin: (R)-Form (links) und (S)-Form (rechts)

Das Hydrochlorid ist eine farblose, nahezu geruchsneutrale Substanz mit einem bitteren Geschmack.

Pharmakokinetik und Metabolismus

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Die systemische Bioverfügbarkeit von Azelastin beträgt bei Verabreichung in die Nase etwa 40 %. Maximale Konzentrationen im Blutplasma werden innerhalb von 2 bis 3 Stunden beobachtet. Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 22 h, die konstante Verteilungskonzentration beträgt 14,5 l/kg und die Rate der Entfernung aus dem Blutplasma (Plasmaclearance) ist 0,5 l/h/kg (basierend auf Daten bei intravenöser und oraler Verabreichung). Azelastin wird von der Cytochrom P450 Familie oxidativ in Desmethylazelastin als aktiven Metaboliten und in zwei inaktive Carbonsäuremetaboliten verstoffwechselt. Etwa 75 % einer oralen Dosis werden mit dem Kot ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von oral verabreichtem Azelastin werden durch Alter und Geschlecht nicht beeinflusst[5] und beeinträchtigen die Leberfunktion nicht.

Wirkung

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Azelastin wirkt in dreifacher Weise:[5]

  1. antihistaminisch
  2. mastzellstabilisierend und
  3. entzündungshemmend

Die Wirkung von Azelastin setzt schnell ein: 15 Minuten nach Anwendung des Nasensprays[6] und 3 Minuten nach Einträufeln der Augentropfen.[7] Die Wirkung hält bis zu 12 Stunden an.[8]

Anwendungsgebiete

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Als Nasenspray wird Azelastin bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren zur lokalen Behandlung von Symptomen der saisonalen allergischen Rhinitis (Heuschnupfen) und perennialen allergischen Rhinitis (ganzjähriger allergischer Schnupfen) eingesetzt, zu denen eine laufende Nase (Rhinorrhoe), häufiges Niesen und Nasenjucken zählen.[9] In einigen Ländern wird Azelastin auch zur Behandlung von nicht-allergischem Schnupfen (vasomotorische Rhinitis) bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren eingesetzt.[9] Azelastin Augentropfen werden zur lokalen Behandlung von saisonaler und ganzjähriger allergischer Bindehautentzündung (Konjunktivitis) verwendet.[10]

Im Gegensatz zu Cromoglicinsäure, die nur vorbeugend antiallergisch wirkt und kaum vom Körper aufgenommen wird,[11] kann Azelastin auch akut eingesetzt werden und wirkt teilweise systemisch.

Sicherheit und Verträglichkeit

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Azelastin Nasenspray ist sicher in der Anwendung und wird von Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren, die unter allergischer Rhinitis leiden, gut vertragen.[12][13] Die am häufigsten genannten unerwünschten Wirkungen sind bitterer Geschmack, Kopfschmerzen, Nasenbrennen und Somnolenz (Müdigkeit und Benommenheit). In den Verschreibungsempfehlungen in den USA wird vor einem gleichzeitigen Konsum von Alkohol und/oder anderen Medikamenten gewarnt, die dämpfend auf das zentrale Nervensystem wirken. In einer Studie[14] wurde ein ähnlich geringer Grad von Somnolenz wie bei der Placebogruppe (ca. 2 %) beobachtet, während für frühere Studien höhere Werte angegeben werden.[15] Das Problem mit dem bitteren Geschmack wird in manchen Präparaten durch Zusatz von Süßstoff gemildert.

Handelsnamen

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Als Nasenspray ist Azelastin in mehr als 60 Ländern zugelassen und wird als Monopräparat unter verschiedenen Markennamen vertrieben: Allergodil (DE, LU), Astelin (USA), Astepro (USA), Pollival (DE, BE, LU), Rhinolast (GB), Vividrin Akut (DE), Afluon (ES). Als Kombinationspräparat mit Fluticason: Dymista (DE, USA, LT).

Die Augentropfen werden in mehr als 30 Ländern vertrieben: Allergodil (DE, A), Optilast (Großbritannien), Optivar (USA), Pollival (DE, BE, IT, NL, LU, RS), Afluon (ES), Vividrin Akut (DE).

Literatur

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  • Jan L. Brożek, Jean Bousquet u. a.: Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines—2016 revision. In: Journal of Allergy and Clinical Immunology. 140, 2017, S. 950–958, PMID 28602936. doi:10.1016/j.jaci.2017.03.050.

Einzelnachweise

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  1. ↑ a b c The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 153, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ Eintrag zu Azelastin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 10. November 2014.
  3. ↑ a b Datenblatt Azelastine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 21. März 2011 (PDF).
  4. ↑ Eintrag zu Azelastine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM), abgerufen am 17. August 2021. (Seite nicht mehr abrufbar)
  5. ↑ a b F Horak, UP. Zieglmayer: Azelastine nasal spray for the treatment of allergic and non-allergic rhinitis. In: Expert Rev Clin Immunol, 2009, 5, S. 659–669.
  6. ↑ Horak F et al.: Azelastine nasal spray and desloratadine tablets in pollen-induced seasonal allergic rhinitis: a pharmacodynamic study of onset of action and efficacy. In: Curr Med Res Opin, 2006, 22, S. 151–157.
  7. ↑ Friedlaender MH et al.: Evaluation of the onset and duration of effect of azelastine eye drops (0.05%) versus placebo in patients with allergic conjunctivitis using an allergen challenge model. In: Opthalmology, 2000, 107, S. 2152–2157.
  8. ↑ Greiff F et al.: Topical azelastine has a 12-hour duration of action as assessed by histamine challenge-induced exudation of alpha 2-macroglobulin into human nasal airways. In: Clin Exp Allergy, 1997, 27, S. 438–444.
  9. ↑ a b Rhinolast® nasal spray Summary of Product Characteristics, Astelin® FDA prescribing information.
  10. ↑ Optilast® eye drops Summary of Product Characteristics, Optivar® eye drops FDA prescribing information.
  11. ↑ Andrea Lubliner: Cromoglicinsäure. onmeda.de, 30. August 2007, abgerufen am 18. Juni 2022.
  12. ↑ Ratner PH et al.: A double –blind, controlled trial to assess the safety and efficacy of azelastine nasal spray in seasonal allergic rhinitis. In: J Allergy Clin Immunol, 1994, 94, S. 818–825.
  13. ↑ LaForce C et al.: Safety and efficacy of azelastine nasal spray (astelin NS) for seasonal allergic rhinitis. In: Ann Allergy Asthma Immunol, 1996, 76, S. 181–188.
  14. ↑ Berger W et al.: Impact of azelastine nasal spray on symptoms and quality of life compared with cetirizine oral tablets in patients with seasonal allergic rhinitis. In: Ann Allergy Asthma Immunol, 2006, 97, S. 375–381.
  15. ↑ Friedrich Horak: Effectiveness of twice daily azelastine nasal spray in patients with seasonal allergic rhinitis. In: Therapeutics and Clinical Risk Management Jg. 5 (2008) Heft 4 (Oktober), S. 1009–1022, PMC 2621402 (freier Volltext).
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