Nocebo-Effekt

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Der Nocebo-Effekt (von lateinisch nocebo ‚ich werde schaden‘, von nocere ‚schaden‘) ist – analog zum Placebo-Effekt (lateinisch placebo ‚ich werde gefallen‘) – eine negative gesundheitliche Wirkung nach Exposition durch ein Agens, z. B. durch ein Arzneimittel oder einen anderen äußeren Einfluss, ohne dass ein direkter und unmittelbarer kausaler Zusammenhang zwischen Agens und Wirkung zu bestehen scheint, wobei die Effekte meist auf psychologische Ursachen zurückgeführt werden. Im Gegensatz zur positiven Wirkung beim Placebo-Effekt sorgt beim Nocebo-Effekt allein die Erwartung negativer Folgen dafür, dass diese tatsächlich zu spüren sind. Der Nocebo-Effekt bezeichnet auch eine negative Reaktion auf eine die Gesundheit oder das Wohlbefinden nachhaltig beeinträchtigende Wirkung einer umweltverändernden Maßnahme.[1]

Definition

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Entdeckt wurde der Nocebo-Effekt im Rahmen klinischer Tests von Arzneimitteln, als nach Verabreichung wirkstofffreier Präparate – so genannter Placebos – negative gesundheitliche, teilweise auch krank machende Auswirkungen auftraten. Wenn die negative Wirkung überwiegt, wird korrekterweise von einem Nocebo (statt Placebo) gesprochen. Im medizinwissenschaftlichen Sprachgebrauch werden heute im weiteren Sinne auch alle anderen Maßnahmen oder jegliche Einflussgrößen als Nocebo bezeichnet, die ohne naturwissenschaftlichen Nachweis einer spezifischen Wirkung eine negative Reaktion bewirken können. Auch kann sich ein Nocebo-Effekt zu anderweitig erklärbaren Negativwirkungen addieren.

Der Nocebo-Effekt – oft auch als negativer Placebo-Effekt bezeichnet – beruht, wie auch der Placebo-Effekt, unter anderem auf einer bestimmten Erwartungshaltung. Die Erwartungshaltung kann demnach auch unbewusst sein und auf Lernmechanismen wie z. B. Konditionierungen beruhen. So kann beim Patienten die Befürchtung aufgebaut werden, dass bestimmte äußere Einwirkungen „krank machen“.[2] Diese Personen erkranken dann auch tatsächlich, beziehungsweise es können die entsprechenden Symptome bei ihnen beobachtet und auch gemessen werden. Einem anderen gängigen Erklärungsmodell zufolge handelt es sich dabei um eine negative selbsterfüllende Prophezeiung (self-fulfilling prophecy). Zu Auslösern oder Verstärkern gehören u. a. (Fehl-)Diagnosen von Ärzten oder ausführliche Erläuterungen zu möglichen Nebenwirkungen (z. B. bei wissenschaftlichen Studien oder in der oft langen Liste von Nebenwirkungen in der Gebrauchsinformation vieler Arzneimittel).

Symptome

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Die von den Betroffenen beklagten Nebenwirkungen sind meist Erkrankungen, denen im Allgemeinen ein hoher Grad an psychosomatischen Ursachen zugeschrieben wird. So äußert sich der Nocebo-Effekt üblicherweise durch subjektive Symptome, wie beispielsweise Übelkeit, Kopfschmerzen, Erschöpfung oder Benommenheit. Daneben sind allerdings auch objektive Symptome diagnostizierbar. Dies sind vor allem Hautausschlag, erhöhter Blutdruck und erhöhte Herzfrequenz. Diese Symptome können leicht und von vorübergehender Natur, aber auch chronisch und im Extremfall sogar letal sein.[3][4] Der Nocebo-Effekt zeigt sich am deutlichsten in einer krankmachenden Angst vor eingebildeten Gefahren.[5]

Nocebo-Symptome treten signifikant häufiger bei Frauen als bei Männern auf.[6][7][8] Bei älteren Menschen ist die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten des Nocebo-Effektes höher als bei Jüngeren.[4][9]

Mechanismen

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Der dem Nocebo-Effekt zugrunde liegende psychische Mechanismus ist im Wesentlichen unbekannt. Nach dem gegenwärtigen Kenntnisstand spielen die Konditionierung und die Erwartungshaltung eine wesentliche Rolle.[10][11][12][13]

Es lassen sich auch physiologische Komponenten im Zusammenhang mit dem Nocebo-Effekt identifizieren. Offensichtlich spielt bei psychisch bedingten Schmerzen der in der Darmschleimhaut gebildete Botenstoff Cholecystokinin (CCK) eine Rolle. Er löst im Gehirn eine Schmerzreaktion aus und hat auch bei Phobien eine entscheidende Funktion. Dieser durch Angst ausgelöste Botenstoff ist vermutlich dafür verantwortlich, dass bei einer Medikamenteneinnahme dann gehäuft Nebenwirkungen auftreten, wenn der Patient diese erwartet.[14][15][16]

Beispiele

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Der Nocebo-Effekt lässt sich insbesondere in placebokontrollierten Doppelblind-Studien für die Neuzulassung von Medikamenten beobachten. In diesen Studien werden alle Patienten über mögliche zu erwartende Nebenwirkungen des Wirkstoffes informiert – unabhängig davon, ob sie diesen Wirkstoff oder ein Placebo erhalten. Etwa ein Viertel der Placebo-Empfänger klagt dann über die entsprechenden, ihnen zuvor erläuterten Nebenwirkungen.[17][18] Ein Beispiel ist das Auftreten einer Hypervagotonie, die sich in einer Doppelblindstudie eines Calciumantagonisten bei Patienten durch Herzrhythmusstörungen manifestierte, obwohl diese nur das Placebo erhalten hatten.[19] In einer anderen Studie klagten 19 Prozent der Probanden, welche das Placebo in einer placebokontrollierten Doppelblind-Studie mit insgesamt 109 gesunden Probanden erhalten hatten, über Nebenwirkungen.[9] In einer früheren Studie, in welcher 67 placebokontrollierte klinische Studien ausgewertet wurden, klagten durchschnittlich 23 Prozent der Probanden, die nur das Placebo erhalten hatten, über mindestens eine störende Nebenwirkung.[20] Der Anteil an Probanden, der nach Einnahme des Placebos über Nebenwirkungen klagt, hat eine erheblich höhere Inzidenz von 27 bis 71 Prozent, wenn sie nach den Nebenwirkungen befragt werden.[21][22][23][24]

So wie zur Beurteilung der Wirkung eines Medikamentes in einer placebokontrollierten Doppelblind-Studie der Placebo-Effekt der Kontrollgruppe von der Wirkung des eigentlichen Wirkstoffes subtrahiert wird, kann der Nocebo-Effekt der Kontrollgruppe zur Ermittlung der eigentlichen Nebenwirkungen des Wirkstoffes prinzipiell ebenfalls subtrahiert werden.[10][25]

Der Nocebo-Effekt soll nach Hypothesen – über die aber kein aktueller wissenschaftlicher Konsens besteht – auch eine Rolle bei negativen Wahrnehmungen im Zusammenhang mit Funkmasten („Elektrosmog“) oder Atomkraftwerken spielen.[26]

Der Nocebo-Effekt kann auch bei Tieren beobachtet werden.[27]

Ein signifikanter Anteil von Probanden klagt nach simulierten Auffahrunfällen, bei denen der Pkw nur vermeintlich beschleunigt wurde, über Beschwerden im Bereich der Halswirbelsäule, die mehrere Tage andauern können. Offensichtlich erwartet man Schmerzen und sie stellen sich auch ein.[28]

Beispiele aus klinischen Studien

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Framingham-Herz-Studie

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In der sehr breit und über Generationen angelegten Framingham-Herz-Studie[29] des United States Public Health Service wurde festgestellt, dass Frauen, die von sich sagten, dass sie eher als andere Frauen an Herzkrankheiten erkranken, über einen Beobachtungszeitraum von 20 Jahren tatsächlich fast die vierfache Wahrscheinlichkeit zeigten, einen Herzinfarkt oder plötzlichen Herztod zu erleiden – auch wenn die Ergebnisse mit den Variablen Tabakkonsum, hoher Blutdruck und hoher Cholesterolwert korrigiert wurden.[30]

Chemotherapie

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Ein Beispiel für die Konditionierung, beziehungsweise den Einfluss psychologischer Faktoren ist, dass sich bei Patienten, die eine Chemotherapie gegen Brustkrebs erhalten, eine profunde Übelkeit (Nausea) einstellen kann, wenn sie einen Raum betreten, der die gleiche Farbe wie der Infusionsraum hat, in dem sie die Chemotherapie erhielten. In einer Studie war dies bei einem Drittel der Patienten der Fall.[4][31]

Nahrungsmittelallergie

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Patienten, die über eine Nahrungsmittelallergie klagten, erhielten in einer Doppelblindstudie Injektionen von Kochsalzlösung, die ihnen – bewusst falsch – als Allergen beschrieben wurde. Ein Viertel dieser Patienten zeigte nach der Injektion allergische Reaktionen.[4][32]

Nebenwirkungen auf Arzneimittel

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In Italien wurde 2004 eine groß angelegte Studie mit insgesamt 600 Patienten durchgeführt, die zuvor über unerwünschte Arzneimittelwirkungen (Nebenwirkungen) bei der Einnahme von Arzneimitteln klagten. Ein Teil der Patienten erhielt ein Placebo, der andere Teil einen Wirkstoff, jeweils oral verabreicht. In der Gruppe, die das Placebo erhielt, stellte sich bei 27 % der Patienten der Nocebo-Effekt ein.[33] Eine spätere Studie kommt zu ähnlichen Resultaten, allerdings mit einer deutlich niedrigeren Häufigkeit (drei Prozent).[34]

Corona-Impfungen

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Ein großer Teil der leichten Impfreaktionen bei den Corona-Impfungen könnte einer im Fachmagazin JAMA Network Open veröffentlichten Studie zufolge auf den Nocebo-Effekt zurückgehen und irrtümlich empfunden sein. Rund drei Viertel der Patientenmeldungen zu den ganzen Körper betreffenden Reaktionen nach der ersten Impfdosis und etwa die Hälfte der Meldungen wahrgenommener Folgen nach der zweiten Impfdosis ließen sich darauf zurückführen.[35][36]

Bei den Placebo-kontrollierten Testimpfungen klagte ein Drittel der Versuchspersonen, die lediglich Kochsalz injiziert bekommen hatten, über Kopfschmerzen und andere Auswirkungen am ganzen Körper.[37]

Kopfschmerzen durch nicht vorhandene elektrische Ströme

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In einer Studie aus den frühen 1980er Jahren wurde an 34 Studenten das folgende Experiment durchgeführt: Den Studenten wurde gesagt, dass ein elektrischer Strom durch ihren Kopf geschickt würde und dass es dabei zu Kopfschmerzen kommen könne. Ohne jeden Stromfluss klagten mehr als zwei Drittel der Studenten über Kopfschmerzen.[38]

1993 wurde eine ähnliche Studie veröffentlicht. 99 Probanden wurden unterhalb des Auges an zwei Elektroden angeschlossen, die mit einem Gerät mit der Aufschrift „Schock-Generator“ verbunden waren. Den Probanden wurde erläutert, dass ein nicht messbarer Strom durch ihren Kopf geleitet werde. In Wirklichkeit erzeugte das Gerät jedoch nur einen beim Hochschalten lauter werdenden Ton. Das Ergebnis:

  • 25 Probanden klagten über Schmerzen
  • weitere 23 Probanden hatten punktuelle Schmerzen, verneinten aber ein Schmerzerleben bei nachträglicher Befragung
  • 3 Probanden hatten andere Empfindungen wie Mundtrockenheit oder Verspannung im Nacken
  • 7 Probanden hatten Schmerzen nur im Bereich der Elektroden
  • 7 Probanden hatten Schmerzen im erweiterten Elektrodenbereich
  • 11 Probanden hatten Schmerzen im Elektroden- und anderen Bereichen
  • 28 Probanden hatten Schmerzen in anderen Bereichen des Kopfes[39]

Elektrosmog

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In einer über drei Jahre dauernden Studie der Universität Essex nahmen 44 Personen teil, die über gesundheitliche Beschwerden durch die Nähe von Mobilfunksendern klagten, sowie 114 Personen, die noch nie negative Auswirkungen durch Mobilfunk an sich bemerkt hatten. In einem Labor wurden diese Personen in verschiedenen Experimenten elektromagnetischen Strahlen mit Frequenzen im GSM- und UMTS-Bereich ausgesetzt.

In der Doppelblindstudie wurde den Versuchsteilnehmern gesagt, dass eine Antenne mit der entsprechenden Strahlung für 50 Minuten in Betrieb sei. Die Probanden, die sich für strahlungssensibel hielten (aus der Gruppe der 44), klagten anschließend über Übelkeit, Kopfschmerzen oder grippeähnliche Symptome. Ebenso konnten die Ärzte bei den Betroffenen Änderungen der Herzfrequenz und der Hautfeuchtigkeit messen. Diese subjektiv empfundenen Beschwerden und messbaren Symptome waren allerdings ganz unabhängig davon, ob die Antenne tatsächlich in Betrieb war oder nicht. Zwölf Personen mussten wegen massiver gesundheitlicher Beschwerden den Test beenden.[40][41][42][43]

Windkraftanlagen und Infraschall

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Im Bereich von Windkraftanlagen wird Infraschall als Auslöser verschiedener Krankheiten vermutet, jedoch ohne tatsächlich möglichen Nachweis hierfür. Doppelblindstudien ergaben, dass gleichartige Symptome sowohl bei tatsächlicher Beschallung als auch durch bloße Einbildung ohne tatsächliche Infraschallexposition ausgelöst werden konnten, wenn die Testteilnehmer durch zuvor erfolgte Beeinflussung Symptome erwarteten. Personen, die keine negativen Einflüsse durch Infraschall erwarteten, bildeten dagegen bei dem Experiment keine Symptome aus.[44][45]

Voodoo-Fluch

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Ein Beispiel für einen extremen Nocebo-Effekt sind Todesurteile, die von Voodoopriestern verhängt werden. Dabei wird vermutet, dass die Opfer in ihrem Glauben vor Resignation und Angst erkranken und letztlich auch wirklich sterben.[4][46][47][48][49][50]

Suizidversuch mit Placebos

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Das Nocebophänomen ist nicht so gut untersucht wie die Placebo-Effekte. Es scheint jedoch über die gleichen Wirkmechanismen „Erwartung“ und „Konditionierung“ ausgelöst zu werden. Aufsehenerregend ist ein Fallbericht eines Studenten, der in einem Suizidversuch einen kompletten Monatsvorrat eines Medikaments einnahm, an das er durch die Teilnahme an einer Medikamentenstudie gelangt war. Er kam in ärztliche Behandlung, und obwohl es sich bei dem Medikament nur um Placebotabletten handelte, war sein Zustand kritisch. Erst nachdem er von der wahren Natur der Tabletten erfuhr, normalisierten sich seine Werte wieder.[51]

Epidemische Hysterien

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Zeigt eine einzelne Person deutliche Symptome einer Erkrankung, so wird dies von ihrem sozialen Umfeld wahrgenommen. Dies führt zu Anteilnahme und unter Umständen zu einer Übertragung der Symptome auf das Umfeld. In extremen Fällen kann daraus eine Massenhysterie entstehen. Ein Beispiel ist die Arjenyattah-Epidemie, die 1983 im Westjordanland auftrat und deren Ursache im Wesentlichen dem Nocebo-Effekt zugeschrieben werden kann.[4] Ein ähnliches Phänomen war der „Morbus Mohl“.

Tierversuch

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In einem klassischen Tierversuch zur Hypothese der Konditionierung nach Pawlow wurde Ratten mit Saccharin versetztes Trinkwasser gegeben, bevor sie Cyclophosphamid injiziert bekamen. Cyclophosphamid bewirkt unter anderem eine Immunsuppression. Zur Überraschung der Experimentatoren hatte nach der Konditionierungsphase das Saccharin allein eine immunsuppressive Wirkung.[27][52][53][54]

Problematik

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So wie der Placeboanteil sich bei einer Verumbehandlung zur positiven Gesamtwirkung eines Medikamentes addiert, so ist der Nocebo-Effekt für einen nicht geringen Teil der unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln (Nebenwirkungen) verantwortlich.[54] Ausgesprochen problematisch kann in diesem Zusammenhang das ausführliche Studium der Packungsbeilage von Medikamenten oder ein Gespräch mit dem Arzt oder Apotheker über Begleiterscheinungen sein. Insbesondere sensible oder depressive Menschen malen sich dabei oft die schlimmsten Szenarien aus.[55][56]

Der Nocebo-Effekt stellt für das Gesundheitssystem, und damit für die Volkswirtschaft, einen beträchtlichen Kostenfaktor dar. Nach einer Studie der University of Arizona betrugen 1995 alleine in den Vereinigten Staaten die Kosten für durch Arzneimittel bedingte Nebenwirkungen geschätzte 76,6 Milliarden US-Dollar.[57] Ein erheblicher, derzeit nicht zu beziffernder Anteil wird dabei vom Nocebo-Effekt verursacht.[4] Im Labor wurden bislang allerdings allein psychosomatische Symptome (Kopfschmerzen, Übelkeit) aufgrund des Nocebo-Effektes zweifelsfrei nachgewiesen.

Geschichte

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Der Begriff Nocebo wurde 1961 von Walter P. Kennedy[58] geprägt und ist erheblich weniger bekannt als der Placebo-Effekt.[52]

Während über den Placebo-Effekt sehr viel veröffentlicht wurde und wird, gibt es beim Nocebo-Effekt signifikant weniger Literatur und wissenschaftliche Studien. Das wissenschaftliche Interesse hat seit dem Jahr 2000 deutlich zugenommen.[55] In PubMed fanden sich bis zum 19. Februar 2009 insgesamt 99 Veröffentlichungen mit dem Schlüsselwort «Nocebo». Davon waren 72 nach 2000 veröffentlicht und lediglich 10 vor 1990.[4]

Klinische Studien gibt es nur sehr eingeschränkt. Einer der Gründe hierfür ist, dass es ethisch schwer vertretbar ist, Krankheiten bei gesunden Personen über den Nocebo-Effekt zu induzieren.[38]

Drei Viertel aller Patienten in den USA kannten im Jahr 2001 den Nocebo-Effekt nicht, beziehungsweise sind sich dessen nicht bewusst. Ähnlich hoch ist der Anteil bei den Beschäftigten im Gesundheitswesen.[59]

Literatur

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  • Stewart Justman: The Nocebo Effect. Springer, 2016, ISBN 978-1-137-52329-7 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
  • M. de la Cruz, D. Hui, H. A. Parsons, E. Bruera: Placebo and nocebo effects in randomized double-blind clinical trials of agents for the therapy for fatigue in patients with advanced cancer. In: Cancer. 116, 2010, S. 766–774 PMID 19918921 PMC 281507 (freier Volltext).
  • P. Enck u. a.: New Insights into the Placebo and Nocebo Responses. In: Neuron. 59, 2008, S. 195–206. doi:10.1016/j.neuron.2008.06.030 PMID 18667148 (Review)
  • F. Benedetti u. a.: When words are painful: unraveling the mechanisms of the nocebo effect. In: Neuroscience. 147, 2007, S. 260–271. PMID 17379417
  • A. L. Geers u. a.: Further evidence for individual differences in placebo responding: An interactionist perspective. In: Journal of Psychosomatic Research. 62, 2007, S. 563–570. PMID 17467411
  • B. Olshansky: Placebo and Nocebo in Cardiovascular Health: Implications for Healthcare, Research, and the Doctor-Patient Relationship. In: J Am Coll Cardiol 49, 2007, S. 415–421. PMID 17258086
  • J. Link u. a.: Placebo/Nocebo Symptom Reporting in a Sham Herbal Supplement Trial. In: Eval Health Prof. 29, 2006, S. 394–406. PMID 17102062
  • Andrzej Stasiak: Eight controversies. In: EMBO reports. 5, 2004, S. 239, doi:10.1038/sj.embor.7400102. PMC 1299013 (freier Volltext)
  • F. Benedetti u. a.: Conscious Expectation and Unconscious Conditioning in Analgesic, Motor, and Hormonal Placebo/Nocebo Responses. In: J Neurosci. 23, 2003, S. 4315–4323. PMID 12764120
  • A. J. London u. a.: Placebos that harm: sham surgery controls in clinical trials. In: Statistical Methods in Medical Research. 11, 2002, S. 413–427. PMID 12357587
  • P. S. Staats u. a.: The additive impact of anxiety and a placebo on pain. In: Pain Med. 2, 2001, S. 267–279. PMID 15102231
  • G. Morse: The Nocebo Effect – Scattered studies suggest that negative thinking can harm patients’ health. In: Hippocrates. Vol. 13, No. 10. (1999)
  • H. Benson: The nocebo effect: history and physiology. In: Prev Med. 26, 1997, S. 612–615. PMID 9327467
  • Keith J. Petrie, John Weinman: Perceptions of health and illness – current research and applications. Amsterdam, Harwood Academic Publishers, 1997.
  • E. Habermann: Wappen schlägt Zahl: Die biologische Grundlage des Placebo und Nocebo. In: Futura. 11, 1996, S. 179.
  • D. D. Price u. a.: An analysis of factors that contribute to the magnitude of placebo analgesia in an experimental paradigm. In: Pain. 83, 1999, S. 147–156. PMID 10534585
  • A. Cherkin: Opposite to placebo. In: Nature, 308, 1984, S. 490. PMID 6709056
  • P. Kissel, D. Barrucand: Placebos et effect placebo en medicine. Masson, Paris 1964.
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Einzelnachweise

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  1. ↑ Janna Schlütter: Windkraft-Gegner: Infraschall – das Brummen, das keiner hört. Der Tagesspiegel, 25. März 2013.
  2. ↑ M. Thoma: Folgeschäden nach alternativmedizinisch motivierten zahnärztlichen Eingriffen. Allgemeinmedizinische, psychosoziale und forensische Aspekte. (Memento vom 28. September 2007 im Internet Archive) Abgerufen am 10. September 2007.
  3. ↑ R. A. Hahn: The nocebo phenomenon: concept, evidence, and implications for public health. In: Prev Med. 26, 1997, S. 607–611. PMID 9327466.
  4. ↑ a b c d e f g h Z. Y. Wu, K. Li: Issues about the nocebo phenomena in clinics. (Memento vom 17. April 2012 im Internet Archive; PDF; 123 kB) In: Chinese Medical Journal (English), 122, 2009, S. 1102–1106. PMID 19493448.
  5. ↑ E. Habermann: Vergiftet ohne Gift. Glauben und Angst in der Toxikologie. In: Skeptiker, 8, 1995, S. 492.
  6. ↑ A. Spriet u. a.: Methodology and results of a survey of adverse reactions to a drug in private praxtice. In: European Journal of Clinical Pharmacology, 11, 1977, S. 181–192. PMID 852496.
  7. ↑ R. C. Casper u. a.: No gender differences in placebo responses of patients with major depressive disorder. In: Biol Psychiatry. 49, 2001, S. 158–160. PMID 11164762.
  8. ↑ A. Strohle: Increased response to a putative panicogenic nocebo administration in female patients with panic disorder. In: J Psychiatr Res. 34/2000, S. 439–442. PMID 11165311.
  9. ↑ a b P. Rosenzweig u. a.: The placebo effect in healthy volunteers: influence of experimental conditions on the adverse events profile during phase 1 studies. In: Clin Pharmacol Ther. 54, 1993, S. 579–583. PMID 8222500.
  10. ↑ a b A. Barsky u. a.: Nonspecific Medication Side Effects and the Nocebo Phenomenon. In: Journal of the American Medical Association 287, 2002, S. 622–627. PMID 11829702.
  11. ↑ M. A. Flaten u. a.: Pharmacological classical conditioning in humans. In: Hum Psychopharmacol., 12, 1997, S. 369–377.
  12. ↑ M. A. Flaten u. a.: Drug-Related Information Generates Placebo and Nocebo Responses That Modify the Drug Response. In: Psychosom Med. 61, 1999, S. 250–255. PMID 10204979.
  13. ↑ S. Siegel: Morphine analgestic tolerance: it’s situation specificity supports Pavlovian conditioning model. In: Science 193, 1976, S. 323–325. PMID 935870.
  14. ↑ Warum der Placebo-Effekt auch weh tun kann. (Memento vom 30. September 2007 im Internet Archive) wissenschaft.de; abgerufen am 12. September 2007.
  15. ↑ F. Benedetti u. a.: The Biochemical and Neuroendocrine Bases of the Hyperalgesic Nocebo Effect. In: Journal of Neuroscience. 26, 2006, S. 12014–12022. PMID 17108175.
  16. ↑ M. Brooks: This will hurt – and now we know why. In: The New Scientist, 192, 2006, S. 12. doi:10.1016/S0262-4079(06)61170-6
  17. ↑ M. Shephard: The placebo: from specificity to the non-specific and back. In: Psychol Med. 23, 1993, S. 569–578. PMID 7901862.
  18. ↑ P. I. Clark u. a.: Scientific and ethical issues in the use of the placebo control in clinical trials. In: Annu Rev Public Health. 15, 1994, S. 19–38. PMID 12817767.
  19. ↑ N. Cutler u. a.: Idioventricular rhythm: hypervagotonia associated with placebo. In: DICP. 25, 1991, S. 471–472. PMID 2068830.
  20. ↑ R. Pogge: The toxic placebo. In: Med Times. 91, 1963, S. 773–778. PMID 13944208.
  21. ↑ P. L. Morselli: Monosodium glutamate and the Chinese restaurant syndrome. In: Nature 227, 1970, S. 611–612. PMID 4913919
  22. ↑ V. G. Dhume u. a.: Placebo-induced side effects in healthy volunteers. In: Clinician. 39, 1975, S. 289–290.
  23. ↑ J. A. Tangrea u. a.: Risk factors for the development of placebo adverse reactions in multicenter clinical trial. In: Ann Epidemiol. 4, 1994, S. 327–331. PMID 7921323.
  24. ↑ M. D. Drici, F. Raybaud, C. De Lunardo, P. Iacono, P. Gustovic: Influence of the behaviour pattern on the nocebo response of healthy volunteers. In: British journal of clinical pharmacology. Bd. 39, Nummer 2, Februar 1995, S. 204–206, PMID 7742165, PMC 1364964 (freier Volltext).
  25. ↑ A. Harrington: The placebo effect: An interdisciplinary exploration. Harvard University Press, 1997, ISBN 0-674-66984-3.
  26. ↑ J. Michaelis: Krebserkrankungen im Kindesalter in der Umgebung westdeutscher kerntechnischer Anlagen. In: Deutsches Ärzteblatt. 89, 1992, S. C-1386-90
  27. ↑ a b R. Ader und N. Cohen: Behaviorally conditioned immunosuppression. In: Psychosom Med. 37, 1975, S. 333–340. PMID 1162023.
  28. ↑ T. Donner-Wielke, B. Wielke: Auffahrunfall – Halswirbelsäulenverletzung – Noceboeffekt In: ZVR, 2004, S. 81. (PDF; 125 kB).
  29. ↑ The Framingham Heart Study. farmingham.com
  30. ↑ R. Voelker: Nocebos Contribute to a Host of Ills. In: Journal of the American Medical Association, 275, 1996, S. 345–347. PMID 8568997.
  31. ↑ M. A. Andrykowski u. a.: Prevalence, predictors, and course of anticipatory nausea in women receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer. In: Cancer, 62, 1988, S. 2607–2613. PMID 3191461.
  32. ↑ D. L. Jewett u. a.: A double-blind study of symptom provocation to determine food sensitivity. In: NEJM 323, 1990, S. 429–433. PMID 2374564.
  33. ↑ G. Liccardi u. a.: Evaluation of the nocebo effect during oral challenge in patients with adverse drug reactions. In: J Investig Allergol Clin Immunol. 14, 2004, S. 104–107. PMID 15301298.
  34. ↑ C. Lombardi u. a.: The nocebo effect during oral challenge in subjects with adverse drug reactions. In: Eur Ann Allergy Clin Immunol. 40, 2008, S. 138–141. PMID 19227649.
  35. ↑ Der Nocebo-Effekt: Die Impfnebenwirkungen kommen oft gar nicht von der Impfung. In: focus.de. 21. Januar 2022, abgerufen am 21. Januar 2022.
  36. ↑ dpa/gub: Studie: Viele Impfreaktionen gehen wohl auf Nocebo-Effekt zurück. In: welt.de. 20. Januar 2022, abgerufen am 26. Februar 2022.
  37. ↑ Corona-Impfungen: Jede zweite Impf-Nebenwirkung nur ein Placebo-Effekt. In: mdr.de. 5. Februar 2022, abgerufen am 19. März 2022.
  38. ↑ a b B. Reid: The Nocebo Effect: Placebo’s Evil Twin. In: The Washington Post. Ausgabe vom 30. April 2002.
  39. ↑ T. L. Bayer u. a.: Anxiety in experimentally induced somatoform symptoms. In: Psychosomatics. 34, 1993, S. 416–423. PMID 8140191
  40. ↑ Negativer Placebo – Elektrosmog wirkt auch ohne Strahlung. Spiegel Online, 26. Juli 2007.
  41. ↑ S. Eltiti et al.: Does short-term exposure to mobile phone base station signals increase symptoms in individuals who report sensitivity to electromagnetic fields? A double-blind randomized provocation study. In: Environmental health perspectives. Bd. 115, Nummer 11, November 2007, S. 1603–1608, doi:10.1289/ehp.10286, PMID 18007992, PMC 2072835 (freier Volltext).
  42. ↑ Empfindlichkeit gegen Mobilfunk nur eingebildet. In: silicon.de. vom 26. Juli 2007.
  43. ↑ M. Röösli: Das Phänomen “elektromagnetische Hypersensibilität”: im Spannungsfeld von subjektiver Wahrnehmung und Fakten. (PDF) Präsentation beim Workshop Mobilfunk in Nürnberg, 10. Oktober 2006.
  44. ↑ F. Crichton, G. Dodd, G. Schmid, G. Gamble, K. J. Petrie: Can expectations produce symptoms from infrasound associated with wind turbines? In: Health psychology: official journal of the Division of Health Psychology, American Psychological Association. Bd. 33, Nummer 4, April 2014, S. 360–364, doi:10.1037/a0031760, PMID 23477573.
  45. ↑ Viel Wind ums Rad. In: Der Spiegel. Nr. 13, 2013, S. 118 (online).
  46. ↑ J. Hamilton-Paterson: Nocebo-Effekt. In: Die Weltwoche. Ausgabe 30, 2003.
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