Zellpenetrierendes Peptid

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie
(Weitergeleitet von Protein transduction domain)
Zur Navigation springen Zur Suche springen
CPP mit a) doppelsträngiger DNA oder RNA, b) einzelsträngiger DNA oder RNA, c) Plasmid-DNA oder d) Proteinen

Ein zellpenetrierendes Peptid (engl. cell-penetrating peptide, CPP, oder protein transduction domain, Transduktionsdomäne, PTD) bezeichnet ein Peptid, das Zellmembranen durchdringen (penetrieren) kann. Dadurch kann auch ein an das Peptid angehängtes Fusionsprotein, sowie kovalent oder nicht-kovalent mit dem zellpenetrierenden Peptid verbundene Nukleinsäuren oder Nanopartikel, in Zellen eingeschleust werden. Es wurden mit zellpenetrierenden Peptiden auch small molecules wie Zytostatika, Virustatika, Kontrastmittel oder auch Quantum Dots in Zellen gebracht.[1]

Diese Proteintransduktion wurde 1988 gleichzeitig von zwei Arbeitsgruppen entdeckt, als festgestellt wurde, dass das Tat-Protein des Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) von verschiedenen Zelltypen in Zellkultur aufgenommen wurde.[2] Seitdem sind weitere Beispiele der CPP bekannt geworden.[3] Auch bei polykationischen Proteinen, wie z. B. gegen DNA gerichtete Antikörper[4] oder Histone[5] konnte eine Aufnahme in Zellen gezeigt werden.

Mechanismus

[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die meisten zellpenetrierenden Peptide bestehen überwiegend aus basischen und unpolaren Aminosäuren, vor allem Lysin und Arginin, Tryptophan, Phenylalanin, Leucin und Isoleucin (polykationischer Typ). Die kationischen Aminosäuren binden an negativ geladene Rezeptoren auf der Zelloberfläche wie z. B. Sialinsäuren[6] oder Heparansulfat,[7] während die unpolaren Aminosäuren eine Adsorption an die Lipide der Zellmembran vermitteln. Ein weiterer Typ besteht aus abwechselnd polaren und unpolaren Aminosäuren (amphipathischer Typ).

Endozytosewege
Invertierte Micelle

Zellpenetrierende Peptide haben unterschiedliche Sequenzen und es existieren drei Hypothesen, wie die Zellpenetration erfolgt:[8][9]

  • über direkte Penetration der Zellmembran durch Porenbildung
  • über hygroskopische Puffereffekte (engl. proton sponge), die nach Endozytose zu einem Anschwellen des Endosoms und Rissen in der Endosomenmembran führen.
  • über Membraninsertion und Bildung invertierter Micellen

Teilweise wird die Bindung an Zellen und die Endozytose durch Bindung an Rezeptoren verstärkt, z. B. Chemokinrezeptoren,[10] Syndekane,[11] Neuropiline,[12] oder Integrine.[13] Nachdem eine Zellpenetration auch ohne Endozytose bei 4 °C auftrat, wurde eine direkte, sowie Endozytose- und ATP-unabhängige Penetration vermutet,[14][15][16] jedoch wurde auch über Artefakte der Fixierung und Färbung berichtet.[17][18] Für die direkte Penetration spricht die Tatsache, dass sich CPP auch durch ER-Membrane oder künstliche Lipiddoppelschichten verteilen können.[19][20] Die Bildung einer Membranpore an der endosomalen Membran oder der Zellmembran wurde experimentell verifiziert.[21] Allerdings spricht für die Endozytose eine Ungleichverteilung der CPP in unterschiedlichen Zellkompartimenten, eine Verminderung der Verteilung des CPPs Penetratin bei Zugabe von Endozytosehemmern[22], eine mikroskopische Kolokalistion mit Caveolin[22] und eine Aufnahme über Pinozytose.[17][23] Möglicherweise läuft mehr als ein Aufnahmemechanismus parallel ab,[24][25] insbesondere verändern sich die Anteile dieser Mechanismen bei Veränderung der Größe des angehängten Moleküls oder Partikels.[26] Der dritte Mechanismus vermutet die Bildung einer invertierten Micelle, bei dem die Phosphatgruppen der Membranlipide um das CPP und die aliphatischen Anteile nach außen orientiert sind. Dadurch verbleibt das Peptid in einer hydrophilen Umgebung.[27][28][29]

Typische Vertreter der zellpenetrierenden Peptide sind z. B. Penetratin,[30] Transportan,[31] HIV1-Tat-Peptid48–60,[32] HIV1-Rev-Peptid34–50,[33] Antennapedia43–58[33] und Octaarginin.[34]

Anwendungen

[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
Kovalente Kopplung und Adsorption von CPP, A mit dsDNA oder dsRNA, B mit ssDNA oder ssRNA, C mit Plasmiden, D mit anderen Makromolekülen
Kovalente Kopplungsarten von CPP an Nukleinsäuren

Zellpenetrierende Peptide können in Forschung und Therapie als Transfektionsreagens zum Transport von RNA, DNA, PNA[35][36][37] und Morpholinos[38][39][40] genutzt werden.[41][42][43][44] Zyklische Octaarginine wurden für den Endozytose-unabhängigen Transport von Antigen-bindenden Proteinen verwendet.[45] Modifizierte CPP-Konstruktionen sind durch spezielle Enzyme wie MMP oder durch photonische Signale aktivierbar und ermöglichen so die gezielte Transfektion bestimmter Zelltypen.[46]

Zellpenetrierende Peptide können über verschiedene Bindungen an Nukleinsäuren gekoppelt werden, darunter mit spaltbaren Linkern, z. B. mit Disulfidbrücken,[47] Amiden, Thiazolidin, Oximen und Hydrazinen.[48] Allerdings wirken sich diese Gruppen vermutlich auf die biologische Aktivität aus.[49] Daher werden auch nichtkovalente Methoden der Verbindung zwischen CPP und Nukleinsäuren verwendet.[50][51] Bei siRNA wurden kovalente[52][53] und nichtkovalente Methoden verwendet.[54] Ebenso wurden CPP mit kompetitiv hemmender DNA,[55][56][57] Plasmiden,[58][59] Proteinen[60][61][62] Kontrastmitteln,[63][64][65] Quantenpunkten,[66][67][68][69][70][71] Gadolinium-Komplexen und superparamagnetischem Eisenoxid (SPIO) eingesetzt.[72][73][74][75]

Übersichtsliteratur

[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Einzelnachweise

[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]
  1. ↑ K. M. Stewart, K. L. Horton, S. O. Kelley: Cell-penetrating peptides as delivery vehicles for biology and medicine. In: Organic & biomolecular chemistry. Band 6, Nummer 13, Juli 2008, S. 2242–2255, ISSN 1477-0520. doi:10.1039/b719950c. PMID 18563254. (Review).
  2. ↑ M. Kylie, D. A. Jans: Protein Transduction: Cell Penetrating Peptides and Their Therapeutic Applications. In: Current Medicinal Chemistry. Band 13(12), 2006, S. 1371–1387.
  3. ↑ M. Okuyama, H. Laman u. a.: Small-molecule mimics of an alpha-helix for efficient transport of proteins into cells. In: Nature methods. Band 4, Nummer 2, Februar 2007, S. 153–159, ISSN 1548-7091. doi:10.1038/nmeth997. PMID 17220893.
  4. ↑ A. Avrameas, T. Ternynck u. a.: Polyreactive anti-DNA monoclonal antibodies and a derived peptide as vectors for the intracytoplasmic and intranuclear translocation of macromolecules. In: PNAS. Band 95, Nummer 10, Mai 1998, S. 5601–5606, ISSN 0027-8424. PMID 9576929. PMC 20424 (freier Volltext).
  5. ↑ E. Hariton-Gazal, J. Rosenbluh u. a.: Direct translocation of histone molecules across cell membranes. In: Journal of cell science. Band 116, Pt 22, November 2003, S. 4577–4586, ISSN 0021-9533. doi:10.1242/jcs.00757. PMID 14576351.
  6. ↑ A. Joliot, C. Pernelle u. a.: Antennapedia homeobox peptide regulates neural morphogenesis. In: PNAS. Band 88, Nummer 5, März 1991, S. 1864–1868, ISSN 0027-8424. PMID 1672046. PMC 51126 (freier Volltext).
  7. ↑ M. Tyagi, M. Rusnati u. a.: Internalization of HIV-1 tat requires cell surface heparan sulfate proteoglycans. In: The Journal of biological chemistry. Band 276, Nummer 5, Februar 2001, S. 3254–3261, ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M006701200. PMID 11024024.
  8. ↑ J. B. Opalinska, A. M. Gewirtz: Nucleic-acid therapeutics: basic principles and recent applications. In: Nature reviews. Drug discovery. Band 1, Nummer 7, Juli 2002, S. 503–514, ISSN 1474-1776. doi:10.1038/nrd837. PMID 12120257. (Review).
  9. ↑ F. Eckstein: The versatility of oligonucleotides as potential therapeutics. In: Expert Opinion on Biological Therapy. Band 7, Nummer 7, Juli 2007, S. 1021–1034, ISSN 1744-7682. doi:10.1517/14712598.7.7.1021. PMID 17665991. (Review).
  10. ↑ E. L. Snyder, C. C. Saenz, C. Denicourt, B. R. Meade, X.-S. Cui, I. M. Kaplan, S. F. Dowdy: Enhanced targeting and killing of tumor cells expressingthe CXC chemokine receptor 4 by transducible anticancer peptides. In: Cancer Res. 65, 2005, S. 10646–10650.
  11. ↑ T. Letoha, A. Keller-Pinter, E. Kusz, C. Koloszi, Z. Bozso, G. Toth, C. Vizier, Z. Olah, L. Szilak: Cell-penetrating peptide exploited syndecans.Biochim. In: Biophys. Acta (Biomembranes). 1798, 2010, S. 2258–2263. doi:10.1016/j.bbamem.2010.01.022.
  12. ↑ G. J. Prud´homme, J. Glinka: Neuropilins are multifunctional coreceptorsinvolved in tumor initiation, growth, metastasis and immunity. In: Oncotarget. 3, 2012, S. 921–939.
  13. ↑ Y. Diao, W. Han, H. Zhao, S. Zhu, X. Liu, X. Feng, J. Gu, C. Yao, S. Liu, C. Sun, F. Pan: Designed synthetic analogs of the α-helical peptide temporin-La with improved antitumor efficacies via charge modification andincorporation of the integrin αvβ3 homing domain. In: J. Pept. Sci. 18, 2011, S. 476–486.
  14. ↑ D. Luo, W. M. Saltzman: Synthetic DNA delivery systems. In: Nature Biotechnology. Band 18, Nummer 1, Januar 2000, S. 33–37, ISSN 1087-0156. doi:10.1038/71889. PMID 10625387. (Review).
  15. ↑ E. Vivès, P. Brodin, B. Lebleu: A truncated HIV-1 Tat protein basic domain rapidly translocates through the plasma membrane and accumulates in the cell nucleus. In: The Journal of biological chemistry. Band 272, Nummer 25, Juni 1997, S. 16010–16017, ISSN 0021-9258. PMID 9188504.
  16. ↑ O. Zelphati, F. C. Szoka: Intracellular distribution and mechanism of delivery of oligonucleotides mediated by cationic lipids. In: Pharmaceutical Research. Band 13, Nummer 9, September 1996, S. 1367–1372, ISSN 0724-8741. PMID 8893276.
  17. ↑ a b M. Lundberg, M. Johansson: Is VP22 nuclear homing an artifact? In: Nature biotechnology. Band 19, Nummer 8, August 2001, S. 713–714, ISSN 1087-0156. doi:10.1038/90741. PMID 11479552.
  18. ↑ G. Drin, S. Cottin u. a.: Studies on the internalization mechanism of cationic cell-penetrating peptides. In: The Journal of biological chemistry. Band 278, Nummer 33, August 2003, S. 31192–31201, ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M303938200. PMID 12783857.
  19. ↑ H. D. Herce, A. E. Garcia: Cell penetrating peptides: how do they do it? In: Journal of biological physics. Band 33, Nummer 5–6, Dezember 2007, S. 345–356, ISSN 0092-0606. doi:10.1007/s10867-008-9074-3. PMID 19669523. PMC 2565759 (freier Volltext).
  20. ↑ H. D. Herce, A. E. Garcia: Molecular dynamics simulations suggest a mechanism for translocation of the HIV-1 TAT peptide across lipid membranes. In: PNAS. Band 104, Nummer 52, Dezember 2007, S. 20805–20810, ISSN 1091-6490. doi:10.1073/pnas.0706574105. PMID 18093956. PMC 2409222 (freier Volltext).
  21. ↑ H. D. Herce, A. E. Garcia u. a.: Arginine-rich peptides destabilize the plasma membrane, consistent with a pore formation translocation mechanism of cell-penetrating peptides. In: Biophysical Journal. Band 97, Nummer 7, Oktober 2009, S. 1917–1925, ISSN 1542-0086. doi:10.1016/j.bpj.2009.05.066. PMID 19804722. PMC 2756373 (freier Volltext).
  22. ↑ a b A. Ferrari, V. Pellegrini u. a.: Caveolae-mediated internalization of extracellular HIV-1 tat fusion proteins visualized in real time. In: Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. Band 8, Nummer 2, August 2003, S. 284–294, ISSN 1525-0016. PMID 12907151.
  23. ↑ A. D. Frankel, C. O. Pabo: Cellular uptake of the tat protein from human immunodeficiency virus. In: Cell. Band 55, Nummer 6, Dezember 1988, S. 1189–1193, ISSN 0092-8674. PMID 2849510.
  24. ↑ M. Lundberg, S. Wikström, M. Johansson: Cell surface adherence and endocytosis of protein transduction domains. In: Molecular therapy. Band 8, Nummer 1, Juli 2003, S. 143–150, ISSN 1525-0016. PMID 12842437.
  25. ↑ J. Howl, I. D. Nicholl, S. Jones: The many futures for cell-penetrating peptides: how soon is now? In: Biochemical Society transactions. Band 35, 2007, S. 767–769, ISSN 0300-5127. doi:10.1042/BST0350767. PMID 17635144. (Review).
  26. ↑ J. Tilstra, K. K. Rehman u. a.: Protein transduction: identification, characterization and optimization. In: Biochemical Society transactions. Band 35, August 2007, S. 811–815, ISSN 0300-5127. doi:10.1042/BST0350811. PMID 17635154. (Review).
  27. ↑ T. Plénat, S. Deshayes u. a.: Interaction of primary amphipathic cell-penetrating peptides with phospholipid-supported monolayers. In: Langmuir : the ACS journal of surfaces and colloids. Band 20, Nummer 21, Oktober 2004, S. 9255–9261, ISSN 0743-7463. doi:10.1021/la048622b. PMID 15461515.
  28. ↑ S. Deshayes, S. Gerbal-Chaloin u. a.: On the mechanism of non-endosomial peptide-mediated cellular delivery of nucleic acids. In: Biochimica et Biophysica Acta. Band 1667, Nummer 2, Dezember 2004, S. 141–147, ISSN 0006-3002. doi:10.1016/j.bbamem.2004.09.010. PMID 15581849.
  29. ↑ S. Deshayes, A. Heitz u. a.: Insight into the mechanism of internalization of the cell-penetrating carrier peptide Pep-1 through conformational analysis. In: Biochemistry. Band 43, Nummer 6, Februar 2004, S. 1449–1457, ISSN 0006-2960. doi:10.1021/bi035682s. PMID 14769021.
  30. ↑ E. Dupont, A. Prochiantz, A. Joliot: Penetratin story: an overview. In: Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). Band 683, 2011, S. 21–29, ISSN 1940-6029. doi:10.1007/978-1-60761-919-2_2. PMID 21053119.
  31. ↑ A. T. Jones, E. J. Sayers: Cell entry of cell penetrating peptides: tales of tails wagging dogs. In: Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society. Band 161, Nummer 2, Juli 2012, S. 582–591, ISSN 1873-4995. doi:10.1016/j.jconrel.2012.04.003. PMID 22516088.
  32. ↑ H. Brooks, B. Lebleu, E. Vivès: Tat peptide-mediated cellular delivery: back to basics. In: Advanced drug delivery reviews. Band 57, Nummer 4, Februar 2005, S. 559–577, ISSN 0169-409X. doi:10.1016/j.addr.2004.12.001. PMID 15722164.
  33. ↑ a b S. Kameyama, M. Horie, T. Kikuchi, T. Omura, T. Takeuchi, I. Nakase, Y. Sugiura, S. Futaki: Effects of cell-permeating peptide binding on the distribution of 125I-labeled Fab fragment in rats. In: Bioconjugate Chemistry. Band 17, Nummer 3, May-Jun 2006, S. 597–602, ISSN 1043-1802. doi:10.1021/bc050258k. PMID 16704196.
  34. ↑ S. Futaki, T. Suzuki, W. Ohashi, T. Yagami, S. Tanaka, K. Ueda, Y. Sugiura: Arginine-rich peptides. An abundant source of membrane-permeable peptides having potential as carriers for intracellular protein delivery. In: The Journal of biological chemistry. Band 276, Nummer 8, Februar 2001, S. 5836–5840, ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M007540200. PMID 11084031.
  35. ↑ T. S. Zatsepin, J. J. Turner, T. S. Oretskaya, M. J. Gait: Conjugates of oligonucleotides and analogues with cell penetrating peptides as gene silencing agents. In: Current pharmaceutical design. Band 11, Nummer 28, 2005, S. 3639–3654, PMID 16305500.
  36. ↑ M. Pooga, U. Soomets, M. Hällbrink, A. Valkna, K. Saar, K. Rezaei, U. Kahl, J. X. Hao, X. J. Xu, Z. Wiesenfeld-Hallin, T. Hökfelt, T. Bartfai, U. Langel: Cell penetrating PNA constructs regulate galanin receptor levels and modify pain transmission in vivo. In: Nature biotechnology. Band 16, Nummer 9, September 1998, S. 857–861, doi:10.1038/nbt0998-857, PMID 9743120.
  37. ↑ S. Tripathi, B. Chaubey, B. E. Barton, V. N. Pandey: Anti HIV-1 virucidal activity of polyamide nucleic acid-membrane transducing peptide conjugates targeted to primer binding site of HIV-1 genome. In: Virology. Band 363, Nummer 1, Juni 2007, S. 91–103, doi:10.1016/j.virol.2007.01.016, PMID 17320140, PMC 2038983 (freier Volltext).
  38. ↑ B.W. Neuman, D.A. Stein, A.D. Kroeker, M.R. Hong, K. Bestwick, P.L. Iversen, M.J. Buchmeier, Inhibition and escape of SARS-CoV treated with antisense morpholino oligomers, Adv. Exp. Med. Biol. 581 (2006) 567–571.
  39. ↑ Q. Ge, M. Pastey, D. Kobasa, P. Puthavathana, C. Lupfer, R.K. Bestwick, P.L. Iversen, J. Chen, D.A. Stein, Inhibition of multiple subtypes of influenza Avirus in cell cultures with morpholino oligomers, Antimicrob. Agents Chemother. 50 (2006) 3724–3733.
  40. ↑ B. Wu, H.M. Moulton, P.L. Iversen, J. Jiang, J. Li, J. Li, C.F. Spurney, A. Sali, A.D. Guerron, K. Nagaraju, T. Doran, P. Lu, X. Xiao, Q.L. Lu, Effective rescue of dystrophin improves cardiac function in dystrophin-deficient mice by a modified morpholino oligomer, Proc Natl Acad Sci U S A. 105 (2008) 14814-14819.
  41. ↑ Siegmund Reissmann: Cell penetration: scope and limitations by the application of cell-penetrating peptides. In: J. Pept. Sci. Band 20, 2014, S. 760–784, doi:10.1002/psc.2672
  42. ↑ M.C. Morris, S. Deshayes, F. Simeoni, G. Aldrian-Herrada, F. Heitz, G. Divita, A noncovalent peptide-based strategy for peptide and short interfering RNA delivery, in: Ü. Langel (Ed.), Cell-penetrating peptides, 2007, pp. 387–408.
  43. ↑ S. El-Andaloussi, T. Holm, Ü. Langel, Cell-penetrating peptides: mechanism and applications, Curr. Pharma. Design 11 (2005) 3597–3611.
  44. ↑ J. Gariepy, K. Kawamura, Vectorial delivery of macromolecules into cells using peptide-based vehicles, Trends Biotechnol. 19 (2000) 21–28.
  45. ↑ Henry D. Herce, Dominik Schumacher, Anselm F. L. Schneider, Anne K. Ludwig, Florian A. Mann: Cell-permeable nanobodies for targeted immunolabelling and antigen manipulation in living cells. In: Nature Chemistry. Band 9, Nr. 8, 2017, ISSN 1755-4349, S. 762–771, doi:10.1038/nchem.2811 (nature.com [abgerufen am 24. November 2017]).
  46. ↑ Emilia S. Olson, Todd A. Aguilera, Tao Jiang, Lesley G. Ellies, Quyen T. Nguyen, Edmund Wong, Larry Gross, Roger Y. Tsien: In vivo characterization of activatable cell penetrating peptides for targeting protease activity in cancer. In: Integr Biol (Camb). Band 1, Heft 5–6, 2009, S. 382–393. doi:10.1039/b904890a, PMC 2796841 (freier Volltext).
  47. ↑ John J. Turner, Andrey A. Arzumanov, Gabriela Ivanova, Martin Fabani, and Michael J. Gait; Peptide Conjugates of Oligonucleotide Analogs and siRNA for Gene Expression Modulation;in: Ü Langel. Handbook of Cell-Penetrating Peptides, Second Edition, 2007
  48. ↑ Stetsenko, D.A. and Gait, M.J., Efficient conjugation of peptides to oligonucleotides by ‘native ligation’, J. Org. Chem., 65, 4900, 2000.
  49. ↑ B.R. Meade, S.F. Dowdy, Exogenous siRNA delivery using peptide transduction domains/cell penetrating peptides, Adv. Drug Deliv. Rev. 59 (2007) 134–140.
  50. ↑ M.C. Morris, P. Vidal, L. Chaloin, F. Heitz, G. Divita, A new peptide vector for efficient delivery of oligonucleotides into mammalian cells, Nucleic Acids Res. 25 (1997) 2730–2736.
  51. ↑ F. Simeoni, M.C. Morris, F. Heitz, G. Divita, Insight into the mechanism of the peptide-based gene delivery system MPG: implications for delivery of siRNA into mammalian cells, Nucleic Acids Res. 31 (2003) 2717–2724.
  52. ↑ Muratovska, A. and Eccles, M.R., Conjugate for efficient delivery of short interfering RNA (siRNA) into mammalian cells, FEBS Lett., 558, 63, 2004.
  53. ↑ Chiu, Y.-L. et al., Visualizing a correlation between siRNA, localization, cellular uptake and RNAi in living cells, Chem. Biol., 11, 1165, 2004.
  54. ↑ D. Zeineddine, E. Papadimou, K. Chebli, M. Gineste, J. Liu, C. Grey, S. Thurig, A. Behfar, V.A. Wallace, I.S. Skerjanc, M. Puceat, Oct-3/4 dose dependently regulates specification of embryonic stem cells toward a cardiac lineage and early heart development, Dev. Cell. 11 (2006) 535–546
  55. ↑ Morishita, R., Gibbons, G.H., Horiuchi, M., Ellison, K.E., Nakama, M., Zhang, L., Kaneda, Y., Ogihara, T. and Dzau, V.J. (1995) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92, 5855–5859
  56. ↑ Fisher L, Soomets U, Cortes Toro V, Chilton L, Jiang Y, Langel Ü, Iverfeldt K: Cellular delivery of a double-stranded oligonucleotide NFkappaB decoy by hybridization to complementary PNA linked to a cell-penetrating peptide. Gene Ther 2004, 11:1264-1272.
  57. ↑ El-Andaloussi S, Johansson H, Magnusdottir A, Jä rver P, Lundberg P, Langel Ü : TP10, a delivery vector for decoy oligonucleotides targeting the Myc protein. J Control Release 2005, 110:189-201.
  58. ↑ Liu, Z., Li, M., Cui, D. and Fei, J. (2005) J. Controlled Release 102, 699–710
  59. ↑ C. Rudolph et al., Oligomers of the arginine-rich motif of the HIV-1 TAT protein are capable of transferring plasmid DNA into cells. J. Biol. Chem. 278 (2003), pp. 11411–11418
  60. ↑ Wadia JS, Stan RV, Dowdy SF: Transducible TAT-HA fusogenic peptide enhances escape of TAT-fusion proteins after lipid raft macropinocytosis. Nat Med 2004, 10:310-315.
  61. ↑ H. D. Herce, D. Schumacher, A. F. L. Schneider, A. K. Ludwig, F. A. Mann, M. Fillies, M.-A. Kasper, S. Reinke, E. Krause, H. Leonhardt, M. C. Cardoso, C. P. R. Hackenberger: Cell-permeable nanobodies for targeted immunolabelling and antigen manipulation in living cells. In: Nat. Chem. Nr. 9, 2017, S. 762–771, doi:10.1038/nchem.2811 (nature.com).
  62. ↑ S. Kameyama, M. Horie, T. Kikuchi, T. Omura, T. Takeuchi, I. Nakase, Y. Sugiura and S. Futaki, Bioconjugate Chem., 2006, 17, 597–602.
  63. ↑ Cheng, R. P., S. H. Gellman, and W. F. DeGrado. 2001. Peptides: from structure to function. Chem. Rev. 101:3219–3232.
  64. ↑ Seebach, D., S. Abele, J. V. Schreiber, B. Martinoni, A. K. Nussbaum, H. Schild, H. Schulz, H. Hennecke, R. Woessner, and F. Bitsch. 1998. Biological and pharmacokinetic studies with β-peptides. Chimica 1998(52)734–739.
  65. ↑ Akkarawongsa, R., Terra B. Potocky, T., B., English, E., B., Gellman, S., H., and Brandt, C., R., ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2008, 2120–2129.
  66. ↑ Delehanty, J., B., Medintz, I., L., Pons, T., Brunel, F., M., Dawson P., E., Mattoussi, H., Bioconjugate Chem. 2006, 17, 920-927.
  67. ↑ Alivisatos, A. P., Gu, W., and Larabell, C. A., Annu. Rev. Biomed. Eng. 2005(7), 55-76.
  68. ↑ Alivisatos, P., Nat. Biotechnol. 2004(22,) 47-52.
  69. ↑ Medintz, I. L., Uyeda, Nat. Mater. 4, 435-446.
  70. ↑ Parak, W. J., Gerion, D., Pellegrino, T., Zanchet, D., Micheel, C., Williams, S. C., Boudreau, R., Le Gros, M. A., Larabell, C. A., and Alivisatos, A. P., Nanotechnology (2003)14, R15-R27.
  71. ↑ Parak, W., Pellegrino, T., and Plank, C., Nanotechnology 2005(16), R9-R25.
  72. ↑ Lewis, B. K., Zywicke, H., Miller, B., van Gelderen, P., Moskowitz, B. M., Duncan, I. D., and Frank, J. A., Nat. Biotechnol. 2001(19), 1141–1147.
  73. ↑ Pittet, M. J., Swirski, P. K., Reynolds, F., Josephson, L., and Weissleder, R., Nat. Protoc. 2006(1), 73–78.
  74. ↑ Foster, P. J., Dunn, E. A., Karl, K. E., Snir, J. A., Nycz, C. M., Harvey, A. J., and Pettis, R. J., Neoplasia 2008(10), 207–216.
  75. ↑ Martin, A., L., Bernas, L., M., Rutt, B., K., Foster, P., J., Gillies, E., R., Bioconjugate Chem. 2008(19), 2375–2384.
Abgerufen von „https://de.wikipedia.org/w/index.php?title=Zellpenetrierendes_Peptid&oldid=250935544“