5-HT1E-Rezeptor
| 5-HT1E-Rezeptor | ||
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| Bezeichner | ||
| Externe IDs | ||
| Orthologe (Mensch) | ||
| Entrez | 3354 | |
| Ensembl | ENSG00000168830 | |
| UniProt | P28566 | |
| Refseq (mRNA) | NM_000865 | |
| Refseq (Protein) | NP_000856 | |
| Genlocus | Chr 6: 86.94 – 87.02 Mb | |
| PubMed-Suche | 3354
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Der 5-HT1E-Rezeptor ist ein hochexprimierter menschlicher G-Protein-gekoppelter Rezeptor,[1] der zu den 5-HT-Rezeptoren gehört.[2][3] Das menschliche Gen wird als HTR1E bezeichnet.[4]
Funktion
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Funktion des 5-HT1E-Rezeptors ist unbekannt, da es an selektiven pharmakologischen Mitteln, spezifischen Antikörpern und permissiven Tiermodellen fehlt.[5] Das 5-HT1E-Rezeptor-Gen weist beim Menschen keine Polymorphismen auf (nur wenige Mutationen), was auf einen hohen Grad an evolutionärer Erhaltung der genetischen Sequenz hinweist, was darauf schließen lässt, dass der 5-HT1E-Rezeptor beim Menschen eine wichtige physiologische Rolle spielt.[6] Es wird vermutet, dass der 5-HT1E-Rezeptor bei der Regulation des Gedächtnisses beim Menschen eine Rolle spielt, da er im frontalen Kortex, im Hippocampus und im Riechkolben, alles Regionen des Gehirns, die für die Regulation des Gedächtnisses wichtig sind, in großer Zahl vorhanden ist.[7]
Dieser Rezeptor ist unter den Serotoninrezeptoren insofern einzigartig, als er bei Ratten und Mäusen nicht vorkommt, denen das Gen für den 5-HT1E-Rezeptor fehlt. Die Genome des Schweins, des Rhesusaffen und mehrerer Hasentiere (einschließlich Kaninchen) sowie des Meerschweinchens kodieren jedoch jeweils ein homologes 5-HT1E-Rezeptor-Gen. Das Meerschweinchen ist der wahrscheinlichste Kandidat für die künftige Untersuchung der 5-HT1E-Rezeptorfunktion in vivo.[7] Die Expression von 5-HT1E-Rezeptoren im Meerschweinchengehirn wurde pharmakologisch bestätigt; die Expressionsmuster von 5-HT1E-Rezeptoren im menschlichen und im Meerschweinchengehirn scheinen ähnlich zu sein.[5] In der menschlichen Hirnrinde erfährt die Expression von 5-HT1E während der Adoleszenz einen deutlichen Übergang, der stark mit der Expression von 5-HT1B korreliert.[8]
Der am engsten mit dem 5-HT1E verwandte Rezeptor ist der 5-HT1F-Rezeptor. Sie weisen eine 57%ige Aminosäuresequenzhomologie auf und haben einige pharmakologische Eigenschaften gemeinsam.[9] Beide Rezeptoren hemmen die Aktivität der Adenylatzyklase, und beide Rezeptoren haben eine hohe Affinität für 5-HT und eine geringe Affinität für 5-Carboxyamidotryptin und Mesulergin.[10] Aufgrund der großen Unterschiede in den Expressionsmustern des Gehirns ist es jedoch unwahrscheinlich, dass diese Rezeptoren beim Menschen ähnliche Funktionen ausüben. So sind beispielsweise 5-HT1E-Rezeptoren im Hippocampus reichlich vorhanden, aber im Striatum nicht nachweisbar, während das Gegenteil für den 5-HT1F-Rezeptor gilt. Daher können Schlussfolgerungen über die Funktion des 5-HT1E-Rezeptors nicht auf die Funktion des 5-HT1F-Rezeptors übertragen werden und umgekehrt.[5]
Selektive Liganden
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Bisher gibt es keine hochselektiven 5-HT1E-Liganden. [3H]5-HT bleibt der einzige verfügbare Radioligand mit hoher Affinität für den 5-HT1E-Rezeptor (5nM).
Agonisten
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- BRL-54443 (5-Hydroxy-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol) - gemischter 5-HT1E/1F Agonist
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ S. Leonhardt, K. Herrick-Davis, M. Titeler: Detection of a novel serotonin receptor subtype (5-HT1E) in human brain: interaction with a GTP-binding protein. In: Journal of Neurochemistry. Band 53, Nr. 2, August 1989, ISSN 0022-3042, S. 465–471, doi:10.1111/j.1471-4159.1989.tb07357.x, PMID 2664084.
- ↑ G. McAllister, A. Charlesworth, C. Snodin, M. S. Beer, A. J. Noble: Molecular cloning of a serotonin receptor from human brain (5HT1E): a fifth 5HT1-like subtype. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 89, Nr. 12, 15. Juni 1992, ISSN 0027-8424, S. 5517–5521, doi:10.1073/pnas.89.12.5517, PMID 1608964.
- ↑ F. O. Levy, H. Holtgreve-Grez, K. Taskén, R. Solberg, T. Ried: Assignment of the gene encoding the 5-HT1E serotonin receptor (S31) (locus HTR1E) to human chromosome 6q14-q15. In: Genomics. Band 22, Nr. 3, August 1994, ISSN 0888-7543, S. 637–640, doi:10.1006/geno.1994.1439, PMID 8001977.
- ↑ HTR1E 5-hydroxytryptamine receptor 1E [Homo sapiens (human)]. In: NCBI. Abgerufen am 7. Oktober 2021 (englisch).
- ↑ a b c Michael T. Klein, Milt Teitler: Guinea pig hippocampal 5-HT(1E) receptors: a tool for selective drug development. In: Journal of Neurochemistry. Band 109, Nr. 1, April 2009, ISSN 1471-4159, S. 268–274, doi:10.1111/j.1471-4159.2009.05958.x, PMID 19200348, PMC 2827198 (freier Volltext).
- ↑ D. Shimron-Abarbanell, M. M. Nöthen, J. Erdmann, P. Propping: Lack of genetically determined structural variants of the human serotonin-1E (5-HT1E) receptor protein points to its evolutionary conservation. In: Brain Research. Molecular Brain Research. Band 29, Nr. 2, April 1995, ISSN 0169-328X, S. 387–390, doi:10.1016/0169-328x(95)00003-b, PMID 7609628.
- ↑ a b Fengju Bai, Tinggui Yin, Edward M. Johnstone, Chen Su, Gabor Varga: Molecular cloning and pharmacological characterization of the guinea pig 5-HT1E receptor. In: European Journal of Pharmacology. Band 484, Nr. 2-3, 26. Januar 2004, ISSN 0014-2999, S. 127–139, doi:10.1016/j.ejphar.2003.11.019, PMID 14744596.
- ↑ Gal Shoval, Ossnat Bar-Shira, Gil Zalsman, J. John Mann, Gal Chechik: Transitions in the transcriptome of the serotonergic and dopaminergic systems in the human brain during adolescence. In: European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. Band 24, Nr. 7, Juli 2014, ISSN 1873-7862, S. 1123–1132, doi:10.1016/j.euroneuro.2014.02.009, PMID 24721318.
- ↑ N. M. Barnes, T. Sharp: A review of central 5-HT receptors and their function. In: Neuropharmacology. Band 38, Nr. 8, August 1999, ISSN 0028-3908, S. 1083–1152, doi:10.1016/s0028-3908(99)00010-6, PMID 10462127.
- ↑ N. Adham, H. T. Kao, L. E. Schecter, J. Bard, M. Olsen: Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Band 90, Nr. 2, 15. Januar 1993, ISSN 0027-8424, S. 408–412, doi:10.1073/pnas.90.2.408, PMID 8380639.