Harald Schmidt (Mediziner)

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Harald Schmidt (2017)

Harald Horst Heinz Wilhelm Schmidt (* 1. Februar 1959 in Kassel) ist ein deutscher Arzt und Apotheker sowie Professor für Pharmakologie und personalisierte Medizin an der Universität Maastricht[1].

Leben

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Schmidt studierte von 1977 bis 1981 Pharmazie an der Ludwig-Maximilians-Universität München und von 1982 bis 1987 Humanmedizin an der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg bzw. der Freien Universität Berlin. Er promovierte 1987 zum Dr. med. und habilitierte 1996 zum Dr. med. habil.

Er arbeitete von 1989 bis 1992 mit einem Postdoktoranden-Stipendium der Deutschen Forschungsgemeinschaft zunächst am Institut für Pharmakologie der Freien Universität Berlin und danach an der Northwestern University und Abbott Laboratories, Chicago, USA. Hier arbeitete er zusammen mit dem späteren Nobelpreisträger, Ferid Murad. Danach kehrte er nach Deutschland zurück an die Universität Würzburg, und zwar zunächst als Arbeitsgruppenleiter am Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie, danach als C3-Propfessor am Institut für Pharmakologie und Toxikologie. Dort gründete er mit anderen die Vasopharm GmbH. 2000 übernahm Schmidt den Lehrstuhl für Pharmakologie und Toxikologie an der Justus-Liebig-Universität, Gießen, leitete das Rudolf-Buchheim-Institut für Pharmakologie und gründete den Projektbereich Wirkstoff- und Diagnostikaforschung der TransMIT GmbH. 2005 folgte er einem Ruf an die Monash University, Melbourne, Australien und leitete dort das Department of Pharmacology und Centre for Vascular Health. Er initiierte die Beteiligung der Monash University als einer der W8-Universitäten, die den World Health Summit, Berlin, gründeten. Seit 2010 ist Schmidt Professor für Pharmakologie und Personalisierte Medizin an der Universiteit Maastricht, Niederlande.

Forschungsleistung

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Schmidt entdeckte den L-Arginin-Stickstoffmonoxid-Signalweg mit,[2] der eine fundamentale Bedeutung in Blutgefäßen, Nervenzellen und bei der Immunabwehr hat.[3] Auf diesen Arbeiten fußt u. a. die Gründung von Vasopharm GmbH, die einen Hemmstoff der NO-Sythase für die Anwendung beim Schädel-Hirntrauma entwickelt. Später widmete Schmidt sich zunächst dem durch NO-regulierten, cyclisches GMP-bildeten Enzym lösliche Guanylatcyclase. Er entdeckte u. a. die pathologisch wesentliche Form der apo-sGC[4], Grundlage der sogenannten sGC-Aktivatoren, krankheitsspezifisch gefäßerweiternde Arzneimittel und mitbegründete die alle zwei Jahre stattfindende „International Conference on cGMP Generators[5], effectors and therapeutic implications“. Hierzu erschien auch ein Handbuch für Experimentelle Pharmakologie.[6] Danach fokussierte sich Schmidt, gefördert durch einen ERC Advanced Investigator Grant (RadMed 294683)[7] und nachfolgenden ERC Proof of Concept Grant (SAVEBRAIN, 737586)[8], auf krankheitsauslösenden Mechanismen, klärte nach und nach die Rolle der reaktiven Sauerstoff-bildenden NADPH-Oxidasen (NOX) beim Schlaganfall[9] und Bluthochdruck[10] auf und organisierte die erste internationale Konferenz zu diesem Thema. Schmidt ist ein Gegner des Begriffs „Oxidative Stress“ und der Verwendung von sogenannten „Antioxidantien“, zusammengefasst in Übersichtsartikeln[11] und einem weiteren Handbuch für Experimentelle Pharmakologie.[12] Hierzu initiierte Schmidt auch die COST-Action EU-ROS. Medizinisch relevant bezüglich reaktiver Sauerstoffspezies ist allein die Identifikation der verschiedenen, krankheitsrelevanten reaktiven Sauerstoff-bildenden Enzyme und deren jeweilige spezifische Hemmung. Basierend auf Barabasis Diseasome-Konzept entwickelte Schmidt einen innovativen, systemmedizischen Ansatz der Arzneimittelforschung, der eine Umdefinition des gegenwärtigen Krankheitsbegriffs als zentrales Element hat: Krankheiten werden demnach nicht mehr nach Symptomen in Organen, sondern nach deren ursächlichen molekularen Mechanismen bezeichnet.[13] Hierzu koordinierte Schmidt die COST action OpenMultiMed und gegenwärtig das Horizon 2020-Projekt REPO-TRIAL. Eine derartig präzise Definition erlaubt sowohl eine präzisere Diagnose als auch eine präzisere Therapie.[14] Zu letzterem sind jedoch kaum neue Arzneimittel nötig, sondern vorhandene, zugelassene Arzneimittel lassen sich umwidmen bzw. „repurposen.“ Dies und seine Kritik am gegenwärtigen biomedizinischen Forschungs- und Gesundheitssystem veröffentlichte er 2021 in seinem Buch „Geheilt statt behandelt“, begleitet von einem Fernsehauftritt auf Tagesschau 24 und seinem gleichnamigen Podcast[15], und dessen englischer Ausgabe, die 2022 unter dem Titel „The End of Medicine As We Know It“ im Verlag Springer Nature erscheinen wird. Zur besseren Vernetzung von Patienten mitbegründete er das ärztlich, pharmazeutisch und durch andere Gesundheitsdienstleister betreute Netzwerk Patienten Wie Wir.

Veröffentlichungen (Auswahl)

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  • mit Griendling KK, Krause K-H: 1st International Conference on NADPH oxidases. BoD, Norderstedt 2004
  • mit Estler J-C: Pharmacology and Toxicology Schattauer. 2006
  • mit Hofmann F, Stasch JP.: Handbook of Experimental Pharmacology 191. cGMP: generators, effectors and therapeutic implications. Pharmacol. 191:v-vi, 2009
  • mit Ghezzi Pietro, Cuadrado Antonio: Handbook of Experimental Pharmacology 264. Reactive Oxygen Species. Network Pharmacology and Therapeutic Applications, 2021
  • Geheilt statt behandelt: Warum die Medizin am Ende ist und wie unsere Gesundheit eine Zukunft hat. ISBN 3-86470-741-2
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Einzelnachweise

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  1. ↑ https://www.maastrichtuniversity.nl/h.schmidt
  2. ↑ Schmidt HHHW, Klein MM, Niroomand F and Böhme E (1988) Is arginine a physiological precursor of endothelium-derived nitric oxide? Eur J Pharmacol 148: 293-295; Schmidt HHHW, Nau H, Wittfoht W, Gerlach J, Prescher K-E, Klein MM, Niroomand F and Böhme E (1988) Arginine is a physiological precursor of endothelium-derived nitric oxide Eur J Pharmacol 154: 213-216; Schmidt HHHW, Pollock, JS, Nakane M, Gorsky LD, Förstermann U and Murad F (1991) Purification of a soluble isoform of guanylyl cyclase-activating-factor synthase Proc Natl Acad Sci USA 88: 365-369
  3. ↑ Schmidt HHHW and Walter U (1994) NO at work Cell 78 919-925
  4. ↑ Melichar, VO, Behr-Roussel, D, Zabel, U, Uttenthal, LO, Rodrigo, J, Rupin, A, Verbeuren, TJ, Kumar, A, Schmidt, HHHW (2004) Reduced cGMP signaling associated with neointimal proliferation and vascular dysfunction in late-stage atherosclerosis Proc Natl Acad Sci USA, 101:16671-16676; Stasch JP, Nedvetsky PI, Schmidt PM, Kumar AHS, Nedvetskaya TY, Meurer S, Deile M, Taye A, Knorr A, Lapp H, Müller H, Turgay Y, Rothkegel C, Kemp-Harper B, Müller-Esterl W, Schmidt HHHW (2006) Targeting the heme-oxidized nitric oxide receptor for selective vasodilation of diseased blood vessels J Clin Invest 116:2552-2561; Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Haskó G, Schmidt HHHW, Stasch JP (2006) Nitric oxide-independent stimulators and activators of soluble guanylyl cyclase. Nature Reviews Drug Discovery 5:755-768
  5. ↑ https://cyclicgmp.net/
  6. ↑ Schmidt HHHW, Hofmann F, Stasch JP. (2009) Handbook of Experimental Pharmacology 191. cGMP: generators, effectors and therapeutic implications.
  7. ↑ https://erc.europa.eu/sites/default/files/document/file/erc_2011_adg_results_ls.pdf
  8. ↑ https://erc.europa.eu/sites/default/files/press_release/files/Examples_ERC_PoC_projects_2016.pdf
  9. ↑ Kleinschnitz C, Grund H, Wingler K, Armitage ME, Jones E, Mittal M, Barit D, Schwarz T, Geis C, Barthel K, Schumann M, Kraft P, Herrmann A, Meuth SG, Stoll G, Meurer S, Becker L, Gailus-Durner V, Fuchs H, Klopstock T, Hrabé de Angelis M, Jandeleit-Dahm K, Shah AM, Weissmann N, Schmidt HHHW (2010) Post-stroke inhibition of induced NADPH oxidase type 4 prevents oxidative stress and neurodegeneration. PLoS Biol. 8:e1000479. doi:10.1371/journal.pbio.1000479; Kleikers PWM, Hooijmans C, Göb E, Langhauser F, Rewell SSJ, Radermacher K, Ritskes-Hoitinga M, Howells DW, Kleinschnitz C, Schmidt HHHW. (2014) A combined pre-clinical meta-analysis and randomized confirmatory trial approach to improve data validity for therapeutic target validation. Sci Rep 5, 13428. doi:10.1038/srep13428; Casas AI, Geuss E, Kleikers PWM, Mencl S, Herrmann AM, Buendia I, Egea J, Meuth SG, Lopez MG, Kleinschnitz C, Schmidt HHHW (2017) NOX4-dependent neuronal autotoxicity and blood-brain barrier breakdown explain the superior sensitivity of the brain to ischemic damage. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 114: 12315–12320. doi:10.1073/pnas.1705034114; Ana I. Casas, Pamela W.M. Kleikers, Eva Geuss, Friederike Langhauser, Thure Adler, Dirk H. Busch, Valerie Gailus-Durner, Martin Hrabê de Angelis, Javier Egea, Manuela G. Lopez, Christoph Kleinschnitz, Harald H.H.W. Schmidt (2019). Calcium-dependent blood-brain barrier breakdown by NOX5 limits post-reperfusion benefit in stroke. Journal of Clinical Investigation, Volume 129, Issue 4. 2019;129(4):1772-1778. doi:10.1172/JCI124283
  10. ↑ Mahmoud H. Elbatreek, Sepideh Sadegh3, Elisa Anastasi, Emre Guney, Cristian Nogales, Tim Kacprowski, Ahmed A. Hassan, Andreas Teubner, Po-Hsun Huang, Chien-Yi Hsu, Paul M. H. Schiffers, Ger M. Janssen, Pamela W.M. Kleikers, Anil Wipat, Jan Baumbach, Jo G. R. De Mey, Harald H. H.W. Schmidt (2020). NOX5-induced uncoupling of endothelial NO synthase is a causal mechanism and theragnostic target of an age-related hypertension endotype. PLOS Biology. Published 10 November 2020. doi:10.1371/journal.pbio.3000885
  11. ↑ Ana I. Casas, Cristian Nogales, Hermann A.M. Mucke, Alexandra Petraina, Antonio Cuadrado, Ana I. Rojo, Pietro Ghezzi, Vincent Jaquet, Fiona Augsburger, Francois Dufrasne, Jalal Soubhye, Soni Deshwal, Moises Di Sante, Nina Kaludercic, Fabio Di Lisa, Harald H.H.W. Schmidt (2020). On the clinical pharmacology of reactive oxygen species. Pharmacological reviews. doi:10.1124/pr.120.019422
  12. ↑ Schmidt Harald H.H.W., Ghezzi Pietro, Cuadrado Antonio (2021) Handbook of Experimental Pharmacology 264. Reactive Oxygen Species. Network Pharmacology and Therapeutic Applications
  13. ↑ Baumbach Jan, Schmidt Harald H.H.W. (2018) The End of Medicine as We Know It. Systems Medicine, 1-2, doi:10.1089/sysm.2017.28999.jba; Langhauser F, Casas AI, Dao VTV, Guney E, Menche J, Geuss E, Kleikers PWM, López MG, Barabási AL, Kleinschnitz C, Schmidt HHHW (2018) A diseasome cluster-based drug repurposing of soluble guanylate cyclase activators from smooth muscle relaxation to direct neuroprotection. NPJ Sys Biol Appl (nature) 4:8. doi:10.1038/s41540-017-0039-7; Ana I. Casas, Ahmed A. Hassan, Simon J. Larsen, Vanessa Gomez-Rangel, Mahmoud Elbatreek, Pamela W. M. Kleikers, Emre Guney, Javier Egea, Manuela G. López, Jan Baumbach, Harald H.H.W. Schmidt (2019). From single drug targets to synergistic network pharmacology in ischemic stroke. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 2, 2019 116 (14) 7129-7136, doi:10.1073/pnas.1820799116
  14. ↑ World Government Summit: https://www.youtube.com/watch?v=SwrdXnBI3rk
  15. ↑ Podcast "Geheilt statt behandelt": https://apple.co/3jTF8Kx
Personendaten
NAME Schmidt, Harald
ALTERNATIVNAMEN Schmidt, Harald Horst Heinz Wilhelm (vollständiger Name)
KURZBESCHREIBUNG deutscher Arzt und Apotheker sowie Professor für Pharmakologie und Personalisierte Medizin
GEBURTSDATUM 1. Februar 1959
GEBURTSORT Kassel
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