Die Saison 2021/22 der Jugendbundesliga Handball (JBLH) weiblich war die neunte Spielzeit der höchsten deutschen Spielklasse im Handball der weiblichen A-Jugend. Sie begann am 2. Oktober 2021 mit dem ersten Spieltag der Vorrunde und endete mit dem Final Four am 4./5. Juni 2022 in Leverkusen. Ausrichter der Jugendbundesliga weiblich 2021/22 war der Deutsche Handballbund (DHB).
Für die erste Phase der Saison wurden die Mannschaften in acht Vierer-Staffeln eingeteilt. Die jeweils Ersten und Zweiten der acht Gruppen schaffen den Einzug in die Meisterrunde, die wiederum aus vier Vierergruppen besteht.
Wer die Meisterrunde auf Platz eins oder zwei abschloss, zog ins Viertelfinale ein. Das Bestehen hier bedeutete der Einzug in das Final-Four-Turnier um die Deutsche Meisterschaft. Die acht Vorrundendritten kämpften um den DHB-Pokal. Aus den beiden zu bildenden Viererstaffeln qualifizierte sich der jeweils Erste für das Pokal-Endspiel. Neben den 16 Meisterrunden-Teilnehmern hatten die DHB-Pokal-Finalisten das Ticket für die A-Jugend-Bundesliga-Saison weiblich Saison 2022/23 sicher.
Die jeweils beiden erstplatzierten Mannschaften der vier Zwischenrundengruppen qualifizierten sich für das Viertelfinale. Dieses wurde im K.-o.-System mit Hin- und Rückspiel zwischen dem 2. April und 14. April 2022 ausgetragen.