Lösliche Adenylylcyclase
| Lösliche Adenylylcyclase | ||
|---|---|---|
| Andere Namen |
Adenylat-Cyclase Typ 10 | |
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Vorhandene Strukturdaten: siehe Uniprot | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 43,9 bis 187,1 Kilodalton / 372 bis 1610 Aminosäuren (je nach Isoform) | |
| Isoformen | 4 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name(n) | ADCY10 SAC; HCA2; SACI; Sacy; hsAC; HEL-S-7a | |
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 55811 | 271639 |
| Ensembl | ENSG00000143199 | ENSMUSG00000026567 |
| UniProt | Q96PN6 | Q8C0T9 |
| Refseq (mRNA) | NM_018417 | NM_173029 |
| Refseq (Protein) | NP_060887 | NP_766617 |
| Genlocus | Chr 1: 167.81 – 167.92 Mb | Chr 1: 165.48 – 165.58 Mb |
| PubMed-Suche | 55811 | 271639
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Die lösliche Adenylylcyclase (englisch soluble adenylyl cyclase, sAC, AC Isoform X, adcy10) ist eine besondere Isoform der Adenylylcyclase aus Säugern, die an der zellulären Signaltransduktion mitwirken.
Eigenschaften
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Als Enzym vom Typ einer Adenylylcyclase erzeugt sie cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) aus Adenosintriphosphat (ATP). Die sAC gehört, ebenso wie die neun transmembran-Adeylylcyclasen der Säuger, zur Klasse III der Nukleotidylcyclasen, deren Mitglieder sequenz- und strukturhomologe katalytische Domänen aufweisen[1]. Durch seine isoformspezifische Aktivatorbindestelle wird sAC durch Bicarbonat reguliert[2] und ist dadurch abhängig vom gelösten Kohlendioxid in unterschiedlichen zellulären Organellen und indirekt vom dortigen pH-Wert.[3] Dagegen wird sAC im Gegensatz zu membrangebundenen Adenylylcyclasen nicht durch heterotrimere G-Proteine reguliert.[4] Weiterhin führt sAC über seine pH-Abhängigkeit zu einer Kopplung von Citratzyklus und oxidativer Phosphorylierung und zu einer Regulation des CFTR.[5] Im Gegensatz zu den Isoformen I-IX hat die sAC (Isoform X) keine Transmembranbereiche, und sie ist an verschiedenen Orten in der Zelle zu finden, z. B. im Zellkern und in Mitochondrien.[6] In Mitochondrien ist sAC vermutlich das einzige cAMP-produzierende Enzym.[7] In Endothelzellen des Herzens und Herzmuskelzellen ist sAC an der Regulation der Apoptose beteiligt.[8]
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ Clemens Steegborn: Structure, mechanism, and regulation of soluble adenylyl cyclases - similarities and differences to transmembrane adenylyl cyclases. In: Biochimica Et Biophysica Acta. Band 1842, 12 Pt B, Dezember 2014, S. 2535–2547, doi:10.1016/j.bbadis.2014.08.012, PMID 25193033.
- ↑ Silke Kleinboelting, Ana Diaz, Sebastien Moniot, Joop van den Heuvel, Michael Weyand: Crystal structures of human soluble adenylyl cyclase reveal mechanisms of catalysis and of its activation through bicarbonate. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 111, Nr. 10, 11. März 2014, S. 3727–3732, doi:10.1073/pnas.1322778111, PMID 24567411, PMC 3956179 (freier Volltext).
- ↑ N. Rahman, J. Buck, L. R. Levin: pH sensing via bicarbonate-regulated "soluble" adenylyl cyclase (sAC). In: Frontiers in physiology. Band 4, 2013, S. 343, doi:10.3389/fphys.2013.00343, PMID 24324443, PMC 3838963 (freier Volltext).
- ↑ S. G. Straub, G. W. Sharp: Evolving insights regarding mechanisms for the inhibition of insulin release by norepinephrine and heterotrimeric G proteins. In: American Journal of Physiology - Cell Physiology. Band 302, Nummer 12, Juni 2012, S. C1687–C1698, doi:10.1152/ajpcell.00282.2011, PMID 22492651, PMC 3378079 (freier Volltext).
- ↑ J. C. Chang, R. P. Oude-Elferink: Role of the bicarbonate-responsive soluble adenylyl cyclase in pH sensing and metabolic regulation. In: Frontiers in physiology. Band 5, 2014, S. 42, doi:10.3389/fphys.2014.00042, PMID 24575049, PMC 3918592 (freier Volltext).
- ↑ M. Tresguerres, L. R. Levin, J. Buck: Intracellular cAMP signaling by soluble adenylyl cyclase. In: Kidney International. Band 79, Nummer 12, Juni 2011, S. 1277–1288, doi:10.1038/ki.2011.95, PMID 21490586, PMC 3105178 (freier Volltext).
- ↑ F. Valsecchi, L. S. Ramos-Espiritu, J. Buck, L. R. Levin, G. Manfredi: cAMP and mitochondria. In: Physiology (Bethesda, Md.). Band 28, Nummer 3, Mai 2013, S. 199–209, doi:10.1152/physiol.00004.2013, PMID 23636265, PMC 3870303 (freier Volltext).
- ↑ J. Chen, L. R. Levin, J. Buck: Role of soluble adenylyl cyclase in the heart. In: American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. Band 302, Nummer 3, Februar 2012, S. H538–H543, doi:10.1152/ajpheart.00701.2011, PMID 22058150, PMC 3353791 (freier Volltext).