Lecimibid
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| Allgemeines | |||||||||||||
| Freiname | Lecimibid | ||||||||||||
| Andere Namen |
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| Summenformel | C34H40F2N4OS | ||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | |||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | |||||||||||||
| Wirkmechanismus |
Acyl-CoA:Cholesterol-O-acyltransferase-Inhibitor | ||||||||||||
| Eigenschaften | |||||||||||||
| Molare Masse | 590,77 g·mol−1 | ||||||||||||
| Sicherheitshinweise | |||||||||||||
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| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa). | |||||||||||||
Lecimibid ist eine fluorhaltige chemische Verbindung aus der Gruppe der Imidazole. Lecimibid hemmt in vitro selektiv in starker nicht-kompetitiver Weise die Acyl-CoA:Cholesterin-O-acyltransferase, kurz ACAT, mit einem IC50-Wert von 10 nM, gemessen an Mikrosomen aus der Rattenleber. Die Hauptfunktion des Enzyms ACAT ist die Veresterung des Cholesterins im Rahmen der intrazellularen Cholesterinhomeostasis und der Cholesterin-Resorption aus dem intestinalen Lumen (Darminnern).
Eigenschaften
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Lecimibid wird schlecht vom Körper resorbiert. Eine initiale Phase I-Studie zeigte 1994 nur einen geringen Effekt auf die Hemmung der Cholesterin-Absorption.[2] Dies stieß die weitere Suche nach ACAT-Inhibitoren mit höherer Bioverfügbarkeit an.
Während Lecimibid auf die ACAT-Homologen in der Hefe Saccharomyces cerevisiae keinen Effekt hat, hemmt es die humane ACAT in vitro.
Verwendung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Lecimibid wurde 2008 in Studien zwecks Arzneimittelentwicklung als Cholesterolsenker untersucht.[3]
Nachweis
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Für den Nachweis von Lecimibid und dessen Sulphon- und Sulphoxid-Metabolite in humanem Plasma wurde von C.M. Lai et al. eine HPLC-Methode mit Fluoreszenzdetektion beschrieben.[4]
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Hongyuan Yang et al.: Functional Expression of a cDNA to Human Acyl-coenzyme A: Cholesterol Acyltransferase in Yeast. In: Journal of Biological Chemistry. 14. Februar 1997, 272 (7), S. 3980–3985, PMID 9020103.
- F. D. King, A. W. Oxford: Progress in Medicinal Chemistry. Vol 39. Elsevier, 2002, ISBN 0-444-50959-3.[5]
Pharmakologie:
- J. R. Burnett et al.: Inhibition of cholesterol esterification by DuP 128 decreases hepatic apolipoprotein B secretion in vivo: effect of dietary fat and cholesterol. In: Biochimica et Biophysica Acta. 31. Juli 1998, 1393(1), S. 63–79, PMID 9714740.
- S. C. Whitman et al.: Modification of Type III VLDL, Their Remnants, and VLDL From ApoE-Knockout Mice by p-Hydroxyphenylacetaldehyde, a Product of Myeloperoxidase Activity, Causes Marked Cholesteryl Ester Accumulation in Macrophages. In: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. Mai 1999, 19(5), S. 1238–1249, PMID 10323775.
Synthese und Analytik:
- C. A. Highley et al.: Acyl CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors: synthesis and structure-activity relationship studies of a new series of trisubstituted imidazoles. In: Journal of Medicinal Chemistry. 14. Oktober 1994, 37(21), S. 3511–3522, PMID 7932580.
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
- ↑ J.W. Hainer et al.: Effect of the acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor DuP 128 on cholesterol absorption and serum cholesterol in humans. In: Clin Pharmacol Ther., 1994 Jul,56(1), S. 65–74, PMID 8033496.
- ↑ Datenbankrecherche der DIMDI / Medline Datenbank DIMDI.
- ↑ Chii-Ming Lai: Determination of DuP 128, an ACAT inhibitor and its sulphoxide and sulphone metabolites in human plasma by liquid chromatography. In: J. Pharm. Biomed. Anal., 1994 Sep;12(9), S. 1163–1172, PMID 7803568.
- ↑ F. D. King: Progress in Medicinal Chemistry. Elsevier, 2002, ISBN 978-0-444-50959-8, S. 144 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
