Pan-Assay Interference Compounds

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Darstellung der unspezfischen Reaktion von PAINS. Während in Grün ein Wirkstoff ausschließlich mit dem Targetmolekül B interagiert, reagieren PAINS mit allen drei Targets.

Unter den Pan-Assay Interference Compounds (PAINS) versteht man chemische Verbindungen, die bei der Suche potentieller Wirkstoffe mittels Hochdurchsatz-Screenings häufig falschpositive Ergebnisse liefern.[1][2] Sie reagieren unspezifisch mit einer Vielzahl biologischer Targets und lösen damit Reaktionen aus, die als positive Effekte fehlinterpretiert werden.[3]

Zu den PAINS zählen z. B. Curcumin, Toxoflavin, Epigallocatechingallat, Genistein oder Resveratrol, die unspezifischen Reaktionen gehen auf darin enthaltene spezielle funktionelle Gruppen zurück.[3][4][5]

Viele Ergebnisse z. B. aus Zellkulturstudien sind daher mit Vorsicht zu genießen.[2] Werden die PAINS-verursachenden funktionellen Gruppen nicht erkannt, kann viel Geld und Zeit bei der Optimierung der Aktivität einer vermeintlich vielversprechenden Substanz verschwendet werden (Drug Design).[3]

Einzelnachweise

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  1. Jonathan B. Baell, Georgina A. Holloway: New substructure filters for removal of pan assay interference compounds (PAINS) from screening libraries and for their exclusion in bioassays. In: Journal of Medicinal Chemistry. Band 53, Nr. 7, 8. April 2010, S. 2719–2740, doi:10.1021/jm901137j, PMID 20131845 (englisch).
  2. a b Kurkuma – eine Pflanze für alle Fälle? In: Klartext Nahrungsergänzung. Verbraucherzentrale, 15. Dezember 2021, abgerufen am 17. Januar 2023.
  3. a b c Jonathan Baell, Michael A. Walters: Chemistry: Chemical con artists foil drug discovery. In: Nature. Band 513, Nr. 7519, 25. September 2014, S. 481–483, doi:10.1038/513481a, PMID 25254460 (englisch).
  4. Ana Marta de Matos et al.: C-Glucosylation as a tool for the prevention of PAINS-induced membrane dipole potential alterations. In: Scientific Reports. Band 11, Nr. 1, 24. Februar 2021, S. 4443, doi:10.1038/s41598-021-83032-3, PMID 33627687, PMC 7904931 (freier Volltext) – (englisch).
  5. Jonathan B. Baell: Feeling Nature's PAINS: Natural Products, Natural Product Drugs, and Pan Assay Interference Compounds (PAINS). In: Journal of Natural Products. Band 79, Nr. 3, 25. März 2016, S. 616–628, doi:10.1021/acs.jnatprod.5b00947, PMID 26900761 (englisch).