Podoplanin
| Podoplanin | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 140 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Membranprotein | |
| Isoformen | hT1α-1; hT1α-2 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Namen | PDPN ; T1A; Gp36 | |
| Externe IDs | ||
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Podoplanin | |
| Übergeordnetes Taxon | Höhere Säugetiere | |
| Orthologe | ||
| Mensch | Hausmaus | |
| Entrez | 10630 | 14726 |
| Ensembl | ENSG00000162493 | ENSMUSG00000028583 |
| UniProt | Q86YL7 | Q62011 |
| Refseq (mRNA) | NM_001006624 | NM_001290822 |
| Refseq (Protein) | NP_001006625 | NP_001277751 |
| Genlocus | Chr 1: 13.58 – 13.62 Mb | Chr 4: 143.27 – 143.3 Mb |
| PubMed-Suche | 10630 | 14726
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Podoplanin ist ein membranständiges Glykoprotein, welches in diversen Geweben im menschlichen Körper exprimiert wird, so zum Beispiel auf Nieren-Podozyten, nach welchen es benannt wurde.[1]
Da Podoplanin stark auf lymphatischen Endothelzellen, nicht aber auf Blut-Endothelzellen exprimiert wird, dient es als Marker für Lymphgefäße.[2] Die genaue physiologische Funktion von Podoplanin ist unbekannt. Versuche mit Podoplanin-Knockout-Mäusen haben jedoch gezeigt, dass das Protein an der Entwicklung der Lunge[3] und des lymphatischen Gefäßsystems beteiligt ist.[4]
Es existieren mehrere alternativ gespleißte Transkriptvarianten, welche verschieden lange Isoformen kodieren.
Podoplanin bindet an den Thrombozytenrezeptor CLEC-2 der Maus und des Menschen. Knockout-Mäuse für Podoplanin zeigen Entwicklungsschäden am Herz. Bei Patienten mit Primären Gehirntumoren ist eine erhöhte Podoplanin-Expression mit erhöhtem Risiko für Venöse Thromboembolien assoziiert.[5] Podoplanin ist ein Marker für das Mundhöhlenkarzinom-Risiko.[6][7][8][9]
Darüber hinaus aktiviert Podoplanin die intrazelluläre GTPase RhoA via Bindung an mit Podoplanin kolokalisierte ERM Proteine wie Ezrin.[10]
Quellen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ Breiteneder-Geleff, S. et al., Podoplanin, novel 43-kd membrane protein of glomerular epithelial cells, is down-regulated in puromycin nephrosis. In: Am J Pathol, 1997. 151(4): p. 1141-52
- ↑ Baluk P, McDonald DM: Markers for microscopic imaging of lymphangiogenesis and angiogenesis. In: Ann. N. Y. Acad. Sci. 1131. Jahrgang, 2008, S. 1–12, doi:10.1196/annals.1413.001, PMID 18519955., Annals of the New York Academy of Sciences.
- ↑ Ramirez M.I. et al., T1alpha, a lung type I cell differentiation gene, is required for normal lung cell proliferation and alveolus formation at birth. In: Dev Biol, 2003 Apr 1;256(1):61-72
- ↑ Schacht, V. et al., T1alpha/podoplanin deficiency disrupts normal lymphatic vasculature formation and causes lymph-edema. In: The EMBO Journal, 2003. 22(14): p. 3546-56
- ↑ Julia Riedl, Matthias Preusser, Pegah Mir Seyed Nazari, Florian Posch, Simon Panzer: Podoplanin expression in primary brain tumors induces platelet aggregation and increases risk of venous thromboembolism. In: Blood. Band 129, Nr. 13, 30. März 2017, ISSN 0006-4971, S. 1831–1839, doi:10.1182/blood-2016-06-720714, PMID 28073783 (bloodjournal.org [abgerufen am 3. Mai 2017]).
- ↑ Xie J, Wu T, Guo L, et al: Molecular characterization of two novel isoforms and a soluble form of mouse CLEC-2. In: Biochem. Biophys. Res. Commun. 371. Jahrgang, Nr. 2, Juni 2008, S. 180–4, doi:10.1016/j.bbrc.2008.03.070, PMID 18361921.
- ↑ Christou CM, Pearce AC, Watson AA, et al: Renal cells activate the platelet receptor CLEC-2 through podoplanin. In: Biochem. J. 411. Jahrgang, Nr. 1, April 2008, S. 133–40, doi:10.1042/BJ20071216, PMID 18215137.
- ↑ Mahtab EA, Wijffels MC, Van Den Akker NM, et al: Cardiac malformations and myocardial abnormalities in podoplanin knockout mouse embryos: Correlation with abnormal epicardial development. In: Dev. Dyn. 237. Jahrgang, Nr. 3, März 2008, S. 847–57, doi:10.1002/dvdy.21463, PMID 18265012.
- ↑ Kawaguchi H, El-Naggar AK, Papadimitrakopoulou V, et al: Podoplanin: a novel marker for oral cancer risk in patients with oral premalignancy. In: Journal of Clinical Oncology. 26. Jahrgang, Nr. 3, Januar 2008, S. 354–60, doi:10.1200/JCO.2007.13.4072, PMID 18202409.
- ↑ Martin-Villar E et al., Podoplanin binds ERM proteins to activate RhoA and promote epithelial-mesenchymal transition, In: J Cell Sci, 2006 Nov 1;119(Pt 21):4541-53. Epub 2006 Oct 17, PMID 17046996