Protein-O-Mannosyltransferase 2
| Protein-O-Mannosyltransferase 2 | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 750 AA | |
| Kofaktor | Mg++ | |
| Isoformen | 2 | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | POMT2 | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.4.1.109, Glycosyltransferase | |
| Reaktionsart | Übertragung eines Mannosylrests | |
| Substrat | Dolichylphosphat-D-mannose + Protein | |
| Produkte | Dolichylphosphat + O-Mannosyl-Protein | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
| Übergeordnetes Taxon | Eukaryoten, Bakterien[1] | |
Protein-O-Mannosyltransferase 2 (POMT2) ist ein Enzym bei Eukaryoten, dass zur Gruppe der Glykosyltransferasen gehört. Es wird durch das POMT2-Gen kodiert, das beim Menschen auf dem langen Arm von Chromosom 14 (14q24.3) lokalisiert ist. Mutationen an diesem Gen können zu seltenen Erbkrankheiten führen.[2] POMT2 ist an der so genannten O-Glykosylierung von Proteinen beteiligt.[3]
Das Enzym ist als „Multipass“-Transmembranproteinen in der Lipiddoppelschicht des endoplasmatischen Retikulums verankert und wird in zahlreichen Zellen gebildet (exprimiert).
Funktion
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]POMT2 kann nur enzymatisch aktiv werden, wenn es als Proteinkomplex mit einer weiteren Glykosyltransferase, der Protein-O-Mannosyltransferase 1 (POMT1), vorliegt. POMT1 und POMT2 katalysieren zusammen die Bindung des Zuckers Mannose über eine O-glykosidische Bindung an die Serin/Threonin-Seitenketten des Proteins (Mannosylierung). Dies ist ein wichtiger Schritt in der posttranslationalen Modifikation von Proteinen.[4]
Medizinische Bedeutung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Bei Säugetieren werden O-Mannosylglykane vor allem im α-Dystroglykan gefunden. α-Dystroglykan ist ein wichtiger Bestandteil des Dystrophin-Glykoprotein-Komplexes in Muskel- und Nervenzellen, der der Verbindung des Zytoskelett mit der extrazellulären Matrix dient.[4] Durch Mutationen im POMT1-Gen oder POMT2-Gen ist die O-Glykosylierung des α-Dystroglykans gestört, so dass es zu Erkrankungen kommen kann. Es sind mehrere zur Gruppe der Dystroglykanopathien gehörende Erkrankungen bzw. Phänotypen bekannt, die mit Mutationen im POMT2-Gen assoziiert sind:
- die kongenitalen Muskeldystrophien POMT1-assoziiertes Walker-Warburg-Syndrom und POMT2 assoziierte Muskel-Auge-Gehirn-Krankheit[5][6][7],
- die kongenitale Muskeldystrophie-Dystroglykanopathie mit mentaler Retardierung Typ B2 (MDDGB2)[8] und
- die Gliedergürteldystrophie 2N (LGMD2N)[9].
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- K. Akasaka-Manya, H. Manya u. a.: Different roles of the two components of human protein O-mannosyltransferase, POMT1 and POMT2. In: Biochemical and biophysical research communications Band 411, Nummer 4, August 2011, S. 721–725, doi:10.1016/j.bbrc.2011.07.012, PMID 21782786.
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ UniProt-Suche EC:2.4.1.109 nach Taxonomie
- ↑ POMT2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ UniProt Q9UKY4
- ↑ a b B. Prados, A. Peña u. a.: Expression of the murine Pomt1 gene in both the developing brain and adult muscle tissues and its relationship with clinical aspects of Walker-Warburg syndrome. In: The American Journal of Pathology, Band 170, Nummer 5, Mai 2007, S. 1659–1668, doi:10.2353/ajpath.2007.061264, PMID 17456771, PMC 185496 (freier Volltext).
- ↑ MDDGA2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ C. Godfrey, E. Clement u. a.: Refining genotype phenotype correlations in muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan. In: Brain : a journal of neurology Band 130, Pt 10, Oktober 2007, S. 2725–2735, doi:10.1093/brain/awm212. PMID 17878207.
- ↑ E. Mercuri, S. Messina u. a.: Congenital muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan: a population study. In: Neurology Band 72, Nummer 21, Mai 2009, S. 1802–1809, doi:10.1212/01.wnl.0000346518.68110.60, PMID 19299310.
- ↑ MDDGB2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ LGMD2N. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)