Terence Rabbitts

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Terence Rabbitts

Terence Howard Rabbitts FRS FMedSci (geboren am 17. Juni 1946) ist Professor für Molecular Immunology am Institute of Cancer Research in London.[1]

Wissenschaftlicher Lebenslauf

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Rabbitts absolvierte das John Ruskin College, studierte an der University of East Anglia und erwarb am National Institute for Medical Research einen PhD.[2] 1981 wurde ihm die „Colworth Medal“[3] verliehen, 1987 wurde er Fellow der Royal Society und 1998 Fellow der „Academy of Medical Sciences“.[4]

Forschungsaktivitäten

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Rabbitts gehört zu den Pionieren der Methodenentwicklung im Bereich des cDNA-Cloning.[5] 1975 veröffentlichte seine ersten Untersuchungen über Immunglobulin-Gene zusammen mit César Milstein am Laboratory of Molecular Biology.[6][7] In den folgenden Jahren beschäftigte er sich mit den Mechanismen der Entstehung der Antikörper-Vielfalt.[8] Im Zuge seiner Arbeiten zu chromosomalen Lokalisation der leichten Ketten der Antikörpergene[9] begann seine Arbeitsgruppe mit Untersuchungen zur Genetik des myc-Oncogens beim Burkitt-Lymphom.[10] Mitte der 1980er Jahre begann seine Arbeitsgruppe mit der Entwicklung von chimärischen Antikörpern.[11] Gleichzeitig beteiligte sich Rabbitts an den Untersuchungen zu dem sich rasch entwickelnden Gebiet der neu entdeckten TCR-Gene (insbesondere dem TCR-delta-Lokus[12]), mit dem besonderen Interesse an dem Zusammenhang von chromosomalen Translokationen in den T-Zellrezeptorgenen bei der Entstehung von T-Zell-Leukämien.[13] Dabei studierte seine Arbeitsgruppe zwei Familien von Oncogenen, die sogenannten LIM-Oncogene[14] und die Familie der HOX-Gene.[15] Anfang der 1990er Jahre entdeckte seine Arbeitsgruppe ein Fusiongen als vermutlichen Auslöser des malignen Liposarkoms.[16] Er gehörte damit zu den Pionieren der Untersuchung von Fusionsgenen bei soliden Tumoren und bestätigte einmal mehr die Bedeutung der chromosomalen Translokationen bei der Tumorentstehung.[17] Anfang 2000 studierte der die Möglichkeiten der Anwendung von intrazellulären Antikörpern in Behandlung der CML.[18] und begann mit den Arbeiten zur Entwicklung der Knock-in-Technik,[19] die er mit den Studien zur synthetischen Erzeugung gezielter chromosomaler Translokationen vorbereitet hatte.[20] In den letzten Jahren begann er mit der Kombination dieser Methoden (intrazelluläre Antikörper und Knock-in Gene),[21] um das therapeutische Potential der gezielten intrazellulären Beeinflussung von Protein-Protein-Wechselwirkungen bei Oncogenen zu untersuchen.[22]

Einzelnachweise

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  1. ↑ https://www.icr.ac.uk/our-research/researchers-and-teams/professor-terence-rabbitts
  2. ↑ RABBITTS, Prof. Terence Howard. In: Who's Who 2014. Online-Ausgabe, A & C Black, an imprint of Bloomsbury Publishing plc, 2014, Oxford University Press, 2013.
  3. ↑ Transactions der Biochemical Society
  4. ↑ Professor Terence Rabbitts FRS FMedSci (Memento vom 8. Dezember 2015 im Internet Archive)
  5. ↑ T. H. Rabbitts: Bacterial cloning of plasmids carrying copies of rabbit globin messenger RNA. In: Nature. 260, Nr. 5548, 1976, S. 221–225, PMID 768776.
  6. ↑ T. H. Rabbitts, C. Milstein: Mouse immunoglobulin genes: studies on the reiteration frequency of light-chain genes by hybridisation procedures. In: European Journal of Biochemistry. 52, Nr. 1, 1975, S. 125–133, PMID 51793.
  7. ↑ T. H. Rabbitts, J. M. Jarvis, C. Milstein: Demonstration that a mouse immunoglobulin light chain messenger RNA hybridizes exclusively with unique DNA. In: Cell. 6, Nr. 1, 1975, S. 5–12, PMID 809142.
  8. ↑ D. L. Bentley, T. H. Rabbitts: Human V kappa immunoglobulin gene number: implications for the origin of antibody diversity. In: Cell. 24, Nr. 3, 1981, S. 613–623, PMID 6265099.
  9. ↑ S. Malcolm, P. Barton, C. Murphy, M. A. Ferguson-Smith, D. L. Bentley, T. H. Rabbitts: Localization of human immunoglobulin kappa light chain variable region genes to the short arm of chromosome 2 by in situ hybridization. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. 79, Nr. 16, 1982, S. 4957–4961, PMID 6812058.
  10. ↑ P. H. Hamlyn, T. H. Rabbitts: Translocation joins c-myc and immunoglobulin gamma 1 genes in a Burkitt lymphoma revealing a third exon in the c-myc oncogene. In: Nature. 304, Nr. 5922, 1983, S. 135–139, PMID 6306472
  11. ↑ M. S. Neuberger, G. T. Williams, E. B. Mitchell, S. S. Jouhal, J. G. Flanagan, T. H. Rabbitts: A hapten-specific chimaeric IgE antibody with human physiological effector function. In: Nature. 314, Nr. 6008, 1985, S. 268–270, PMID 2580239.
  12. ↑ T. Boehm, R. Baer, I. Lavenir, A. Forster, J. J. Waters, E. Nacheva, T. H. Rabbitts: The mechanism of chromosomal translocation t(11;14) involving the T-cell receptor C delta locus on human chromosome 14q11 and a transcribed region of chromosome 11p15. In: The EMBO Journal. 7, Nr. 2, 1988, S. 385–394, PMID 3259177.
  13. ↑ T. H. Rabbitts, M. P. Lefranc, M. A. Stinson, J. E. Sims, J. Schroder, M. Steinmetz, N. L. Spurr, E. Solomon, P. N. Goodfellow: The chromosomal location of T-cell receptor genes and a T cell rearranging gene: possible correlation with specific translocations in human T cell leukaemia. In: The EMBO Journal. 4, Nr. 6, 1985, S. 1461–1465, PMID 3875483.
  14. ↑ T. Boehm, L. Foroni, Y. Kaneko, M. F. Perutz, T. H. Rabbitts: The rhombotin family of cysteine-rich LIM-domain oncogenes: distinct members are involved in T-cell translocations to human chromosomes 11p15 and 11p13. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. 88, Nr. 10, 1991, S. 4367–4371, PMID 2034676.
  15. ↑ M. A. Kennedy, R. Gonzalez-Sarmiento, U. R. Kees, F. Lampert, N. Dear, T. Boehm, T. H. Rabbitts: HOX11, a homeobox-containing T-cell oncogene on human chromosome 10q24. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. 88, Nr. 20, 1991, S. 8900–8904, PMID 1681546.
  16. ↑ T. H. Rabbitts, A. Forster, R. Larson, P. Nathan: Fusion of the dominant negative transcription regulator CHOP with a novel gene FUS by translocation t(12;16) in malignant liposarcoma. In: Nature Genetics. 4, Nr. 2, 1993, S. 175–180, doi:10.1038/ng0693-175, PMID 7503811.
  17. ↑ T. H. Rabbitts: Chromosomal translocations in human cancer. In: Nature. 372, Nr. 6502, 1994, S. 143–149, doi:10.1038/372143a0, PMID 7969446.
  18. ↑ Eric Tse, M. Natividad Lobato, Alan Forster, Tomoyuki Tanaka, Grace T. Y. Chung, Terence H. Rabbitts: Intracellular antibody capture technology: application to selection of intracellular antibodies recognising the BCR-ABL oncogenic protein. In: Journal of Molecular Biology. 317, Nr. 1, 2002, S. 85–94, doi:10.1006/jmbi.2002.5403, PMID 11916380.
  19. ↑ Alan Forster, Richard Pannell, Lesley F. Drynan, Rosalind Codrington, Angelika Daser, Markus Metzler, M. Natividad Lobato, Terence H. Rabbitts: The invertor knock-in conditional chromosomal translocation mimic. In: Nature Methods. 2, Nr. 1, 2005, S. 27–30, doi:10.1038/nmeth727, PMID 15782166.
  20. ↑ Alan Forster, Richard Pannell, Lesley F. Drynan, Matthew McCormack, Emma C. Collins, Angelika Daser, Terence H. Rabbitts: Engineering de novo reciprocal chromosomal translocations associated with Mll to replicate primary events of human cancer. In: Cancer Cell. 3, Nr. 5, 2003, S. 449–458, PMID 12781363.
  21. ↑ Tomoyuki Tanaka, Terence H. Rabbitts: Protocol for the selection of single-domain antibody fragments by third generation intracellular antibody capture. In: Nature Protocols. 5, Nr. 1, 2010, S. 67–92, doi:10.1038/nprot.2009.199, PMID 20057382.
  22. ↑ Jing Zhang, Terence H. Rabbitts: Intracellular antibody capture: A molecular biology approach to inhibitors of protein-protein interactions. In: Biochimica et Biophysica Acta. 1844, Nr. 11, 2014, S. 1970–1976, doi:10.1016/j.bbapap.2014.05.009, PMID 24881582.
Personendaten
NAME Rabbitts, Terence
ALTERNATIVNAMEN Rabbitts, Terence Howard
KURZBESCHREIBUNG englischer Molekularbiologe und Hochschullehrer
GEBURTSDATUM 17. Juni 1946
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