COMET (Studie)

Bei COMET handelt es sich um eine klinische Studie bzw. um eine randomisierte, kontrollierte Studie, die den relativ neuen und deshalb teuren Betablocker Carvedilol mit dem lange bekannten und preisgünstigen Metoprolol vergleicht. Die Abkürzung COMET bedeutet Carvedilol Or Metoprolol European Trial.

Ergebnis

Signifikante Senkung (Relative Risikoreduktion) der Sterblichkeit um 17 % durch Carvedilol im Vergleich zu Metoprolol

Veröffentlichung

Lancet, 2003, 362, S. 7–13 (Originaltitel: Comparison of Carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial) von Philip A. Poole-Wilson u. a.

Studienanlass

Lange Zeit war unklar, ob der teurere kombinierte Beta₁-, Beta₂- und Alpha-Blocker Carvedilol Vorteile gegenüber einer reinen Blockade der Beta₁-Rezeptoren biete.

Studiendesign

3.029 Patienten mit Herzinsuffizienz (Stadium NYHA II–IV) wurden randomisiert und entweder der Carvedilol- oder Metoprolol-Gruppe zugeordnet. Voraussetzungen waren dabei

1. eine linksventrikuläre Dysfunktion mit einer EF < 35 %
2. stabile Verhältnisse unter einer Standardtherapie mit ACE-Hemmern und Diuretika

In der Carvedilol-Gruppe wurde einschleichend beginnend mit 3,125 mg 2× täglich bis zur Zieldosis von 25 mg 2× täglich behandelt, in der Metoprolol-Gruppe einschleichend beginnend mit 2× 5 mg bis zur Zieldosis von 2× 50 mg. In beiden Gruppen wurde versucht, diese Zieldosen zu erreichen, sodass die anderen Medikamente im Verlauf der Studie teilweise reduziert wurden.

Studiendauer: Im Mittel 58 Monate.

Statistische Daten

Angegeben werden hier nur die Durchschnittswerte ohne die Durchschnittsabweichungen, die allerdings, wie von einer guten Studie gefordert wird, in beiden Gruppen vergleichbar waren.

	Carvedilol (1511 Patienten)	Metoprolol (1518 Patienten)
Alter	61,6 Jahre	62,3 Jahre
Männer	1200 (79 %)	1217 (80 %)
Weiße	1494 (99 %)	1504 (99 %)
BMI	26,9	26,8
Systolischer Blutdruck	126 mm Hg	126 mm Hg
Diastolischer Blutdruck	77 mm Hg	77 mm Hg
Puls	81 mm Hg	81 mm Hg
NYHA-Stadium:
II	730 (48 %)	736 (49 %)
III	732 (48 %)	716 (47 %)
IV	49 (3 %)	66 (4 %)
Dauer der Herzinsuffizienz	42,6 Monate	42,2 Monate
alle Todesfälle	512 (34 %)	600 (40 %)
kardiovaskuläre Todesfälle	438 (29 %)	534 (35 %)
davon plötzlicher Herztod	218 (14 %)	262 (17 %)
davon Herzversagen	168 (11 %)	197 (13 %)
andere Todesfälle	74 (5 %)	66 (4 %)

Vergleichbare Werte konnten in beiden Gruppen weiters bezüglich Begleiterkrankungen, Begleitmedikation und EKG-Befunden erhoben werden.

Diskussion

Die Relevanz der COMET-Ergebnisse wird bis heute kontrovers diskutiert, da das Metoprolol in geringerer Dosis und in einer anderen Galenik verabreicht wurde, als es der heutigen Standardtherapie bei Herzinsuffizienz entspricht. Kritiker werfen den Leitern der von den Carvedilol-Anbietern Hoffmann-La Roche und GlaxoSmithKline finanzierten Studie vor, dass sie aufgrund dieser Erkenntnisse spätestens 1999 hätte abgebrochen werden müssen. In den aktuellen Leitlinien für die Behandlung der Herzinsuffizienz in Europa und den USA werden die Betablocker Bisoprolol, Carvedilol und Metoprolol als in adäquater Dosierung vermutlich gleichwertig angesehen.

Die Nebenwirkungsrate war unter Behandlung mit Carvedilol tendenziell geringer. Hauptsächliche Nebenwirkungen in beiden Gruppen waren Bradykardien und Blutdruckabfälle.