Frances Tiafoes Eltern Constant und Alphina emigrierten Mitte der 1990er-Jahre aus Sierra Leone in die USA und ließen sich in Maryland nieder. Frances hat einen Zwillingsbruder, Franklin. Da sein Vater Arbeit als Wart des Junior Tennis Champions Center (JTCC) in Maryland hatte und die Familie auch auf dem Sportareal wohnen konnte, wurde Francis sehr früh an den Sport herangeführt und sein Talent entdeckt.[1][2][3]
Im Doppel erfolgte bei den US Open der erste Auftritt auf World-Tour-Niveau. Hierbei bildete Tiafoe ein Doppelpaar mit Michael Mmoh. Sie gewannen ihre Erstrundenpartie, verloren dann jedoch in der nächsten Runde gegen Scott Lipsky und Rajeev Ram klar in zwei Sätzen.
Nach dem erstmaligen Gewinn eines Matches in Wimbledon 2017 und einer glatten Zweitrundenniederlage gegen Alexander Zverev erreichte Tiafoe mit Weltranglistenposition 62 eine neue Bestmarke. Im Februar 2018 gewann er in Delray Beach sein erstes ATP-Turnier. Im September des Jahres debütierte er für die US-amerikanische Davis-Cup-Mannschaft im Halbfinale gegen Kroatien.