Santopadre erreichte am 3. Mai 1999 mit dem 100. Platz seine beste Platzierung in der Weltrangliste. Seinen einzigen Titelgewinn erlangte er während Saison 1997 im Doppel zusammen mit Vincent Spadea beim Turnier in der usbekischen Hauptstadt Taschkent. Bei den Italian Open 1998 (heute: Rom Masters) konnte Santopadre in der ersten Runde den zehntgesetzten Slowaken Karol Kučera besiegen. 2001 gewann er in der ersten Runde desselben Bewerbs gegen dessen Titelverteidiger Magnus Norman. Er erreichte 1998 das Halbfinale in Brighton sowie 1999 das Viertelfinale in Chennai und München, wo er unter anderem Gustavo Kuerten besiegte. Im Doppel gelang ihm in Marrakesch mit Vincent Spadea ein zweites Mal der Finaleinzug, die beiden unterlagen jedoch Fernando Meligeni und Jaime Oncins. Auf der Challenger Tour gewann er insgesamt fünf Titel im Einzel sowie acht Titel im Doppel. In den Saisons 2000 und 2001 bestritt Santopadre jeweils eine Begegnung für die italienische Davis-Cup-Mannschaft. Bei seinem Debüt gegen Spanien verlor er seine Einzelpartie gegen Francisco Clavet, ein Jahr später hatte er gegen Finnland im Einzel ebenfalls das Nachsehen. Er kam gegen Finnland aber auch im Doppel zum Einsatz und gewann an der Seite von Mosé Navarra die Partie.
Italien
Taschkent
Vincent Spadea
Hicham Arazi
Eyal Ran
Fernando Meligeni