FGFR2-abhängige Dysplasie mit gekrümmten Knochen
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q87.8 | Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Die FGFR2-abhängige Dysplasie mit gekrümmten Knochen ist eine sehr seltene, oft tödlich verlaufende angeborene Knochenfehlbildung (Skelettdysplasie) mit den Hauptmerkmalen auffälliger Gesichtsveränderung (Gesichtsdysmorphie), vorzeitigem Nahtverschluss (Kraniosynostose), zu klein angelegte Schlüsselbeine und der Schambeine sowie verbogene lange Röhrenknochen. Die Ursache liegt in einer Genmutation.[1]
Synonyme sind: Dysplasie mit gekrümmten Knochen, letale perinatale Form; englisch Bent bone dysplasia syndrome; BBDS; Bent bone dysplasia (BBD)-FGFR2 type
Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 2012 durch die US-amerikanische Ärztin Amy E. Merrill und Mitarbeiter.[2]
Verbreitung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben, die Vererbung erfolgt autosomal-dominant.[1]
Ursache
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Der Erkrankung liegen Mutationen im FGFR2-Gen auf Chromosom 10 Genort q26.13 zugrunde, welches für den Fibroblasten-Growth-Factor-Rezeptor 2 (FGFR2) kodiert.[3]
Dieses Gen ist an einer Vielzahl an Erkrankungen beteiligt:[4]
- Antley-Bixler-Syndrom
- Apert-Syndrom
- Beare-Stevenson-Cutis-gyrata-Syndrom
- Crouzon-Syndrom
- Jackson-Weiss-Syndrom
- LADD-Syndrom (Lakrimo-aurikulo-dento-digitales Syndrom)[5]
- Pfeiffer-Syndrom
- Saethre-Chotzen-Syndrom
Klinische Erscheinungen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Klinische Kriterien sind:[1]
- Manifestation im Neugeborenen- oder Kleinkindalter
- Gesichtsauffälligkeiten mit tief ansetzenden, nach hinten rotierten Ohrmuscheln, Hypertelorismus, Hypoplasie des Mittelgesichtes, Mikrognathie
- zu großer Augapfel (Megalophthalmos)
- Kraniosynostose, verminderter Kalksalzgehalt der Schädelknochen
- Hypoplasie der Schlüsselbeine und der Schambeine
- Verbogene lange Röhrenknochen, besonders des Oberschenkelknochens
Vorzeitige Zahnentwicklung, Osteopenie, Hirsutismus, Klitorishypertrophie, Gingivahyperplasie und Hepatosplenomegalie mit extramedullärer Hämatopoese können zusätzlich auftreten.
Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- C. L. Neben, C. T. Tuzon, X. Mao, F. D. Lay, A. E. Merrill: FGFR2 mutations in bent bone dysplasia syndrome activate nucleolar stress and perturb cell fate determination. In: Human Molecular Genetics. Band 26, Nummer 17, 09 2017, S. 3253–3270, doi:10.1093/hmg/ddx209, PMID 28595297, PMC 5886181 (freier Volltext).
- C. L. Neben, B. Idoni, J. E. Salva, C. T. Tuzon, J. C. Rice, D. Krakow, A. E. Merrill: Bent bone dysplasia syndrome reveals nucleolar activity for FGFR2 in ribosomal DNA transcription. In: Human Molecular Genetics. Band 23, Nummer 21, November 2014, S. 5659–5671, doi:10.1093/hmg/ddu282, PMID 24908667, PMC 4189901 (freier Volltext).
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ a b c Eintrag zu FGFR2-abhängige Dysplasie mit gekrümmten Knochen. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- ↑ A. E. Merrill, A. Sarukhanov, P. Krejci, B. Idoni, N. Camacho, K. D. Estrada, K. M. Lyons, H. Deixler, H. Robinson, D. Chitayat, C. J. Curry, R. S. Lachman, W. R. Wilcox, D. Krakow: Bent bone dysplasia-FGFR2 type, a distinct skeletal disorder, has deficient canonical FGF signaling. In: American Journal of Human Genetics. Band 90, Nummer 3, März 2012, S. 550–557, doi:10.1016/j.ajhg.2012.02.005, PMID 22387015, PMC 3309195 (freier Volltext).
- ↑ Bent bone dysplasia syndrome. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ FGFR2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
- ↑ Eintrag zu Lakrimo-aurikulo-dento-digitales Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
