Die Tweede Divisie 2021/22 war die sechste Spielzeit der dritthöchsten niederländischen Fußballliga seit ihrer Auflösung 1971 und die insgesamt 21. Saison der Tweede Divisie. Die Liga fungiert als höchste Amateurliga des Landes. Sie begann am 21. August 2021 und endete am 4. Juni 2022.
Bei einer außerordentlichen KNVB-Verbandssitzung am 2. Oktober 2017 einigten sich Vertreter des Amateur- und Profifußballs auf den Weg zur Erneuerung der Fußballpyramide. Teil dieser Vereinbarung war, dass zwischen der Eerste und der Tweede Divisie für die laufende Saison kein Auf-/Abstieg stattfinden wird.[1]
Bei einer weiteren außerordentlichen KNVB-Verbandssitzung am 7. Juni 2018 wurde eine Einigung über die Anzahl der Reservemannschaften erzielt, die ab der Saison 2019/20 in jeder Division zulässig sind.[2] Für die Tweede Divisie werden es zwei Mannschaften sein.
Der KNVB trat am 16. Dezember 2019 erneut zusammen und beschloss, die Klausel bis 2022/23 weiter zu verlängern und Reservemannschaften aus der Tweede Divisie zusammen mit den anderen zweiten Mannschaften im neuen U21-Wettbewerb spielen zu lassen.
Die 18 Mannschaften spielten an 34 Spieltagen aufgeteilt in einer Hin- und einer Rückrunde jeweils zwei Mal gegeneinander. Der Letzte stieg direkt in die Derde Divisie ab. Der Vor- und Drittletzte trat in einer Relegationsrunde gegen den Abstieg an. Die schlechtplatzierteste Reservemannschaft spielte zwei Play-offs gegen den Meister der U-21 Liga um den Klassenerhalt.
